Graham Gercken об осенней поре, очаровании очей
Опубликовано Дмитрий в Живопись | Нет комментариев
Австралийский художник Грэм Геркен рисует яркие и впечатляющие пейзажи, отражающие все красоты родной земли и – иногда — немного Северной Америки. Их автор, прежде чем взяться за кисть, много и долго путешествовал по миру, и, переполненный впечатлениями, выбрал наилучшее. Безусловно, самой красивой ему показалась родина и близкой к ней по шкале совершенства изъезженная вдоль и поперек земля Соединенных Штатов. Спору нет, художник обладает фантастической памятью: путешествуя, он не делал фотографий, а большинство работ созданы в студии, совсем не на пленэре. Настолько яркими зафиксировались в воспоминаниях краски кудесницы осени
С натуры, к примеру, Грэм Геркен (Graham Gercken) рисовал Голубые горы, расположенные к западу от Сиднея, и причисленные сегодня к Мировому наследию.
Сегодня Геркен, несмотря на китайскую школу, предпочитает рисовать классическим маслом на обыкновенном холсте. Его картины очень близки к классике импрессионизма, но Голубые горы именно так и выглядят осенью. Это знают те, кто их видел вживую, и те, кто имеет картины Грэма в своей коллекции.
Австралийский художник Грэм Геркен – IntPictures.

Наверное, в эпоху золотого ренессанса живописцы могли столкнуться с чисто техническими проблемами – где взять краски и грунтовку, где учится и за что, теперь же у настоящих художников проблема скорее в оригинальном самовыражении. Написано великое множество картин, и современному художнику очень трудно найти свой собственный почерк и не быть похожим на других. В порыве сделать «шаг вперед» и был придуман кубизм, который сейчас причисляют к одному из самых больших явлений 19-20 веков в живописи.
Творить сейчас может и сложно, но вот наслаждаться созерцанием очень легко и приятно. Мир живописи сейчас настолько богат, что трудно себе представить человека, который не сможет удовлетворить желание посмотреть новые для себя работы. Живопись, в привычном для нас смысле, насчитывает несколько веков (в Европе начали рисовать маслом только в XV веке), но на самом деле, вся история человечества так или иначе связана с рисунками. Сейчас принято разделять живопись на два основных типа – монументальную (фрески, мозаики) и станковую (картины, рисунки).
Австралийский художник Грэм Геркен доказывает, что, иногда, школа совсем не обязательна, если есть талант. Грэм родился в 1960-м году и никогда не ходил в художественную школу. Понятно, что теории он прочел много и, наверняка, посещал уроки рисования, но, диплома нет – значит не профессионал – скажут многие и будут ошибаться.
Graham Gercken первоклассно рисует пейзажи своей родной страны. Его манера исполнения и краски, которыми он разговаривает со зрителем, очень импонируют лично мне. Я думаю, что изображать зеленое лето и золотую осень на холстах нужно именно такими красками, как делает это Геркен. Красиво, ярко, натурально и без надуманной хандры. Его картины могут украсить любую стену любого дома, ведь такая живопись не может не вызывать позитивные эмоции. А еще дом можно украсить картиной на холсте по фото, это так же выглядит замечательно, если, конечно же, оригинал выполнен со вкусом. Иногда картины Грэма напоминают работы художника Леонида Афремова, но только иногда.
Австралия не часто дарит нам хороших современных художников, так что будем считать, что Геркен прекрасный представитель современной австралийской живописи.
Картины австралийского художника-самоучки Грэма Геркена
С начала войны тысячи вояк армии российских захватчиков полегло на полях Украины. Но среди рядового и офицерского состава были ликвидированы и представители высшего военного командования россии.
По данным ведомства, с первого дня полномасштабного вторжения в Украине ликвидировали несколько высокопоставленных офицеров российской армии, гибель которых кремль отрицает либо официально не подтверждает.
За все время полномасштабной войны подразделениями ВСУ уничтожены:
• командующий 49-й общевойсковой армией Южного военного округа РФ, генерал-лейтенант Яков Рязанцев, ответственный за наступление на Николаев. Воевал против мирного населения в Сирии.
• заместитель командующего Черноморским флотом агрессора «по воспитательной работе», капитан первого ранга Андрей Палий
• генерал-майор Тушаев Магомед — командир 141-го моторизированного полка национальной гвардии чечни, ликвидирован под Гостомелем;
• генерал-майор Герасимов Виталий — первый заместитель 41-й общевойсковой армии центрального военного округа, убит под Харьковом;
• генерал-майор Колесников Андрей — командующий 29-й общевойсковой армией восточного военного округа, ликвидирован 11 марта;
• генерал-майор Суховецкий Андрей — заместитель командующего 41-й общевойсковой армией центрального военного округа, убит 28 февраля под Мариуполем,
• а его смерть подтвердил президент россии владимир путин;
• полковник Захаров Андрей — командир 6-го полка (чебаркуль) 90-й танковой дивизии центрального военного округа, убит под Киевом 9-10 марта;
• полковник Порохня Сергей — командир 12-й отдельной гвардейской инженерной бригады центрального военного округа;
• полковник Николаев Игорь — командир 252-го мотострелкового полка 3-й мотострелковой дивизии, убит 15 марта под Харьковом;
• подполковник Агарков Юрий — командир 33-го мотострелкового полка гвардии;
• подполковник Сафронов Дмитрий — заместитель командира бригады морской пехоты, ликвидирован 6 марта под Харьковом;
• подполковник Ермолин Михаил — командир дивизиона воинской части 12776;
• полковник Исайкин Виктор — погиб в начале марта, его смерть подтвердил глава мордовской республики.
• Владимир Кривопалов — заместитель командира взвода и командир десантно-штурмового отделения 810-й отдельной Гвардейской бригады морской пехоты Черноморского флота рф. Ликвидирован в Мариуполе.
Приведённый список неполный и, судя по всему, он ещё будет дописываться.
************************
«Русский военный корабль, иди на#уй!»
(Louiza Smith)
Modern Gerken Кольцо из стерлингового серебра 925 пробы, Вес: 1,5-5 грамм, 80 рупий / грамм
Modern Gerken Кольцо из стерлингового серебра 925 пробы, Вес: 1,5-5 грамм, 80 рупий / грамм | ID: 2354Спецификация продукта
925 | Материал | 1 |
Дизайн | |
Дизайн | Современные |
Вес | 1.![]() |
гендер | Unisex |
GEM Conee | Gerken |
Минимальный Заказ Количество | 100 грамм |
Описание продукта
Серебряные кольца по заводской цене. Оптовые цены лучшие доступные цены. Обычные и каменные кольца.
Заинтересованы в этом товаре?Уточнить цену у продавца
Связаться с продавцом
О компании
Характер бизнесаРозничный продавец
IndiaMART Участник с июля 2015 г.
Есть потребность?
Лучшая цена
Есть потребность?
Получить лучшую цену
Новый инструмент для мониторинга технологий: новизна в патентах, измеренная семантическим анализом патентов и преобладает свободная конкуренция.



Publications – Stahl Research Group – UW–Madison
254. Alherech, M.; Омолабаке, С.; Голландия, CM; Клингер, GE; Хегг, Э.Л.; Шталь, С.С. От лигнина к ценным ароматическим химическим веществам: деполимеризация лигнина и разделение мономера с помощью центробежной распределительной хроматографии. АКЦ Цент. науч.
2021 , 7 , 1831-1837. DOI: 10.1021/acscentsci.1c00729.
253. Наттинг, Дж. Э.; Геркен, Дж. Б.; Стамулис, А.Г.; Брунс, Д.Л.; Шталь, С. С. «Как я должен думать о напряжении? Что такое сверхпотенциал?»: Создание интуиции органической химии для электрохимии. J. Org. хим. 2021 , 86 , 15875-15885. DOI: 10.1021/acs.joc.1c01520.
252. Луо, Х.; Вида, EP; Альхереч, М .; Энсон, CW; Карлен, SD; Цуй, Ю .; Фостер, CE; Шталь, С.С. Окислительное каталитическое фракционирование лигноцеллюлозной биомассы в нещелочных условиях. Дж. Ам. хим. соц. 2021 , 143 , 15462-15470. DOI: 10.1021/jacs.1c08635.
251. Чен, С.-Дж.; Золотой, Д.Л.; Крска, SW; Stahl, S.S. Катализируемое медью перекрестное связывание бензильных связей C – H и азолов с контролируемой селективностью
250. Stamoulis, A.G.; Гэн, П .; Шмидт, Массачусетс; Истгейт, доктор медицины; Боровика, А .; Фраунхоффер, К.Дж.; Stahl, S.S. Sustainable Pd(OAc) 2 Гидрохиноновая сокаталитическая система для цис-селективного дибензоилоксилирования 1,3-циклогексадиена. Анжю. хим. Междунар. Эд. 2021 , 60 , 23182-23186. DOI: 10.1002/anie.202108499.
249. Сух, С.-Э.; Нкулу, Л.Э.; Лин, С .; Крска, SW; Stahl, S.S. Бензиловая C-H изоцианация/последовательность связывания амина, обеспечивающая высокопроизводительный синтез фармацевтически значимых мочевин. Хим. науч. 2021 , 12 , 10380-10387. DOI: 10.1039/D1SC02049H.
248. Наттинг, Дж. Э.; Мао, К.; Шталь, С.С. Нитрат железа (III) / аэробное окисление спирта, катализируемое ТЕМПО: различие между последовательной и интегрированной окислительно-восстановительной кооперативностью. Дж. Ам. хим. соц. 2021 , 143 , 10565-10570. DOI: 10.1021/jacs.1c05224
247 . Козак, CV; Тереняк, С.Дж.; Яворски, Дж. Н.; Ли, Б.; Брунс, Д.Л.; Кнапп, С.М.М.; Лэндис, CR; Stahl, S.S. Вклад бензохинонового сокатализатора в DAF/Pd(OAc) 2 -катализируемое аэробное аллильное ацетоксилирование в отсутствие и в присутствии кобальтового (салофенового) сокатализатора. ACS Катал. 2021 , 11 , 6363-6370. DOI: 10.1021/acscatal.1c01074
245 . Василопулос, А .; Крска, С.В.; Stahl, S.S.C(sp 3 )–H Метилирование, возможное за счет фотосенсибилизации пероксидом и Ni-опосредованного радикального связывания. Наука 2021 , 372 , 398-403. DOI: 10.1126/science.abh3623
244 . Чжун, X .; Хок, Массачусетс; Граф, доктор медицины; Харпер, KC; Ван, Ф .; Гендеры, JD; Stahl, S.S. Электрохимическое окисление спирта с масштабируемым потоком: поддержание высокой стереохимической точности при синтезе леветирацетама. Орг.Процесс Рез. Дев. 2021 , 25 , 2601-2607. DOI: 10.1021/acs.oprd.1c00036
243 . Салазар, Калифорния; Томпсон, Би Джей; Кнапп, С.М.М.; Майерс, С.Р.; Шталь, С.С. Многоканальный реактор поглощения/выделения газа для мониторинга жидкофазных химических реакций. Rev. Sci. Инструм. 2021 , 92 , 044103. DOI: 10.1063/5.0043007
242 . Цуй, Ю .; Идет, С.Л.; Шталь, С.S. Стратегии последовательного окисления-деполимеризации для превращения лигнина в низкомолекулярные ароматические химические вещества. Доп. неорг. хим. 2021 , 77 , 99-136. DOI: 10.1016/bs.adioch.2021.02.003
241 . Ван, Д.; Салазар, Калифорния; Шталь, С.С. Катализируемая региоселективность в катализируемом палладием аэробном окислительном арилировании индолов. Металлоорганические соединения 2021 , 40 , 2198-2203. DOI: 10.1021/acs.органомет.1с00139.
240 . Ван, Ф .; Шэн, Х .; Ли, В .; Геркен, Дж. Б.; Джин, С .; Stahl, S.S. Стабильный окислительно-восстановительный резервуар с тетразамещенным хиноном для улучшения выделения несвязанного водорода и кислорода. ACS Energy Письмо. 2021 , 6 , 1533-1539. DOI: 10.1021/acsenergylett.1c00236
239 . Лю, В .; Твилтон, Дж.; Вэй, Б.; Ли, М.; Хопкинс, Миннесота; Бакса, Дж.; Шталь, С.С.; Дэвис, HML. Катализируемое медью окисление гидразонов до диазосоединений с использованием кислорода в качестве конечного окислителя. ACS Катал. 2021 , 11 , 2676-2683. DOI: 10.1021/acscatal.1c00264
238 . Юань, З .; Клингер, GE; Никафшар, С.; Цуй, Ю .; Фанг, З .; Альхереч, М .; Идет, С .; Энсон, К.; Сингх, СК; Балс, Б.; Ходж, Д.Б.; Неджад, М .; Шталь, С.С.; Хегг, Э. Л. Эффективное фракционирование биомассы с помощью обогащенной кислородом щелочно-окислительной предварительной обработки. ACS Устойчивая хим. англ. 2021 , 9 , 1118-1127. ДОИ: 10.1021/acssuschemeng.0c06170
237 . Ван, Ф .; Ли, В .; Ван Р.; Го, Т .; Шэн, Х .; Фу, Х.-К.; Шталь, С.С.; Джин, С. Модульный электрохимический синтез с использованием окислительно-восстановительного резервуара в сочетании с независимыми полуреакциями. Джоуль 2021 , 5 , 149-165. DOI: 10.1016/j.joule.2020.11.011.
236 . Идет, С.Л.; Майер, М. Н.; Наттинг, Дж. Э.; Хубер-Буркхардт, Л.Э.; Шталь, С.С.; Рафи, М. Получение частоты оборота окисления спирта, катализируемого аминоксилом, с помощью хроноамперометрии: введение в органический электрокатализ. J. Chem. Образовательный 2021 , 98 , 600-606. DOI: 10.1021/acs.jchemed.0c01244.
нажмите здесь, чтобы перейти наверх
Лечение опухолей Гентлера | myScience / новости / новости 2022
Огонь и лед: исследователь Empa Лукас Геркен производит наночастицы для лечения рака с помощью пламенного синтеза. Чтобы крошечные частицы металла были видны, электронный микроскоп охлаждают до температуры замерзания жидким азотом. Изображение: Эмпа
Лучевая терапия является одним из краеугольных камней лечения рака.Тем не менее, некоторые типы опухолей мало или совсем не реагируют на облучение. Если бы можно было сделать опухолевые клетки более чувствительными, лечение было бы более эффективным и щадящим.
Сегодня доступны различные методы лечения рака, которые могут дополнять друг друга. Часто используется лучевая терапия, которую можно комбинировать, например, с хирургическим вмешательством и химиотерапией.Хотя лечение ионизирующим излучением применяется в медицине уже более 100 лет, даже современная онкология иногда не удовлетворена его эффективностью. Причина: Злокачественные опухоли не всегда достаточно чувствительны к облучению. «Если бы можно было повысить чувствительность опухолевых клеток, лучевую терапию можно было бы проводить более эффективно и щадяще», — говорит исследователь Empa и ETH Zurich Лукас Геркен.
Другими словами: Желаемый результат лечения может быть достигнут при более низкой дозе облучения, чем в настоящее время, или особенно устойчивые к облучению опухоли могут, наконец, стать чувствительными к облучению. Поэтому команда под руководством Лукаса Геркена и Инге Херрманн из «Лаборатории взаимодействия частиц и биологии» в Эмпа в Санкт-Галлене и «Лаборатории системной инженерии наночастиц» в ETH Zurich работает с онкологами в кантональной больнице в Санкт-Галлене, чтобы найти способы сенсибилизации опухолевых клеток к облучению.
Исследователи нацелились на наночастицы из оксидов металлов, которые могут действовать как так называемые радиосенсибилизаторы. Команде удалось произвести эти радиосенсибилизаторы в больших количествах и более подробно проанализировать их действие.Исследователи опубликовали свои результаты в журнале Chemistry of Materials.
В области исследования рака в настоящее время проводятся исследования различных классов веществ, чтобы сделать облучение опухолей более эффективным. Как именно в этом контексте работают наночастицы, сделанные из золота или более экзотических оксидов металлов, таких как диоксид гафния, еще не полностью понято. Однако известно, что сложный каскад реакций вызывает окислительный стресс в раковых клетках. Таким образом, механизмы восстановления злокачественных клеток могут быть подавлены.
Чтобы сделать наночастицы доступными для клинического применения, необходимо было преодолеть два препятствия: производство с использованием традиционных методов влажной химии затрудняет производство количеств в промышленных масштабах, и отсутствует сравнительный анализ эффективности разных веществ.
Исследователь Empa Геркен преуспел в производстве радиосенсибилизаторов на основе оксидов металлов, используя метод, который идеально подходит для промышленного применения: он использовал пламенный синтез для получения высококачественных оксидов гафния, циркония и титана.«Благодаря этому методу производства можно даже — в зависимости от производственной площадки — синтезировать несколько килограммов в день», — объясняет Геркен. Однако для лабораторных анализов в Empa ученый удовлетворился всего несколькими граммами.
Химический элемент гафний назван в честь места, где он был открыт, Копенгагена (Hafnia на латыни). Химик и лауреат Нобелевской премии Жорж де Хевеси и физик Дирк Костер, наконец, смогли обнаружить элемент из группы титана в 1923 году с помощью рентгеновской спектроскопии, после того как различные ученые, такие как лауреат Нобелевской премии Нильс Бор, давно подозревали его существование. .Гафний обычно не встречается в организме человека и не токсичен. В онкологии надеются, что гафний окажет поддерживающее действие при лечении рака. Первые клинические испытания уже завершены.
Внутри клетки: Наночастицы диоксида гафния (желто-зеленые) накапливаются в раковых клетках и могут вызывать повреждение клеток после облучения. (Электронная микроскопия, цветная) Изображение: Empa/ ETH Zurich Как только наночастицы стали доступны в подходящих количествах, Лукас Геркен смог детально исследовать «драгоценные камни», например, с помощью рентгеновской спектроскопии и электронной микроскопии.Его вердикт: «Мы можем производить стерильные, высококачественные наночастицы оксидов металлов, которые кажутся безвредными для здоровых клеток», — объясняет исследователь. Он доказал это, используя клеточные культуры, которые он обрабатывал различными суспензиями наночастиц в лаборатории. Оксиды металлов накапливались в больших количествах внутри клеток. Лидером был диоксид гафния: здесь полмиллиарда наночастиц проникли в каждую отдельную клетку, не будучи токсичными. По сравнению с оксидами металлов, нанозолото работало намного хуже при том же размере частиц: примерно в 10-30 раз меньше золотых частиц попадало в клетку.
Несмотря на то, что эти вещества изначально безвредны для здоровых клеток, они мощно проявляют свое действие при использовании радиации. Команда смогла продемонстрировать это, используя линии раковых клеток. Если клеточные культуры обрабатывали оксидами металлов, а затем подвергали бомбардировке рентгеновскими лучами, эффект уничтожения значительно возрастал. Диоксид гафния оказался самым мощным инструментом: опухолевые клетки, обработанные частицами гафния, можно было уничтожить менее чем за половину дозы облучения. Это первое сравнительное исследование также показало, что диоксид гафния даже в четыре раза эффективнее нанозолота и диоксида титана. С другой стороны, здоровые человеческие клетки (так называемые фибробласты) не проявляли никаких негативных последствий облучения после обработки наночастицами.
Результаты вселяют в Лукаса Геркена уверенность: «Мы продолжим идти по этому пути, чтобы исследовать механизм действия наночастиц и оптимизировать их эффективность». Он надеется, что его исследования продвинут клиническое применение наночастиц в лучевой терапии.
Не все задачи процедурного обучения сложны для взрослых с нарушением речи, связанным с развитием
Назначение
В описанном здесь эксперименте сравнивались две гипотезы плохой статистической и
искусственное изучение грамматики часто наблюдается у детей и взрослых с развитием речи
расстройство (DLD; также известное как специфическое нарушение речи).Гипотеза дефицита процедурного обучения утверждает, что неявное обучение вводу на основе правил ухудшается, тогда как гипотеза дефицита обучения последовательного шаблона утверждает, что низкая производительность наблюдается только тогда, когда учащиеся должны неявно выполнять последовательные вычисления.
зависимости. В текущем эксперименте проверялось изучение искусственной грамматики, которая
можно изучить посредством активации признаков, как это наблюдается в ассоциативно организованном
словарь, без вычисления последовательных зависимостей и, следовательно, должен быть изучаемым
на гипотезе дефицита последовательного паттерна обучения, но не на процедурном обучении
Гипотеза дефицита.
Метод
Взрослые с DLD и взрослые с типичным развитием речи (TD) слушали согласный-гласный-согласный-гласный
слова для ознакомления из одной из двух искусственных фонологических грамматик: семейное сходство
(два признака из трех) и контрольный (исключающее ИЛИ, в котором обе согласные
звонкие ИЛИ обе согласные глухие) грамматика, в которой не предполагалось заучивания
для любой группы. В ходе теста все участники оценили 32 тестовых слова на предмет того,
они соответствовали образцу в ознакомительных словах.
Результаты
Взрослые с DLD и взрослые с TD продемонстрировали равное и надежное изучение семьи Грамматика подобия, принимающая значительно больше соответствующих, чем несоответствующих тестов Предметы. Обе группы, которые были ознакомлены с грамматикой семейного сходства, также превзошел тех, кто был знаком с грамматикой ИЛИ, которая, как и предсказывалось, не было изучено ни одной из групп.
Заключение
Несмотря на то, что взрослые и дети с ДЗЛ часто отстают от своих сверстников с TD, на статистических и искусственных задачах изучения грамматики появляется низкая производительность быть привязанным к неявному вычислению последовательных зависимостей, как это предсказывается Гипотеза дефицита последовательного обучения.
Бездомному мужчине из Вайоминга предъявлены обвинения в хранении наркотиков и огнестрельного оружия
Бездомному мужчине с длительной криминальной историей в Вайоминге федеральный суд предъявил обвинения в хранении наркотиков и оружия.
Дэниел Геркен, 35 лет, обвиняется в хранении с намерением распространять метамфетамин, использовании огнестрельного оружия во время федерального преступления, связанного с незаконным оборотом наркотиков, и в том, что он является преступником, хранящим боеприпасы, согласно уголовному иску, поданному в Окружной суд США две недели назад. .
Если Геркен будет признан виновным по всем пунктам обвинения, ему грозит от пяти лет до пожизненного заключения.
В среду он предстал перед судьей окружного суда США Аланом Джонсоном и отказался от предварительного слушания. Он остается под стражей.
Федеральные власти были не единственными, кто хотел его.
На прошлой неделе он появился в окружном суде округа Натрона, чтобы услышать обвинение в одном отсчете поставки метамфетамина.
17 февраля Геркен сказал судье Стивену Брауну во время своей первой явки, что он бездомный, у него нет телефона, он безработный и провел в Каспере всего один день — ночь в окружной тюрьме. Он сказал, что последнее место, где он жил, было в Гленроке.
Во вторник на предварительных слушаниях в Геркене Браун удовлетворил просьбу помощника окружного прокурора Тревора Шенка о закрытии дела штата из-за федеральных обвинений.
Криминальное прошлое Геркена в Вайоминге включает судимости за получение украденного имущества и наркотиков.
Федеральное дело было возбуждено как дело штата в Gillette в декабре, согласно письменным показаниям под присягой агента Бюро США по алкоголю, табаку, огнестрельному оружию и взрывчатым веществам, которые сопровождали уголовное дело.
В офисе шерифа округа Кэмпбелл имеется действующий ордер на арест Ральфа Ханникат-Картера, который живет в доме на Второй Западной улице в Джиллетте.
Осматривая дом, помощники шерифа увидели внутри много людей, включая Геркена.
Депутаты связались с Ханникатт-Картер и Геркен за пределами резиденции.
Геркен пах марихуаной, сказали они.
Они увидели небольшой полиэтиленовый пакет в одном из карманов его штанов и попросили его вынуть. В нем находился небольшой стеклянный пузырек с жидкостью. Депутаты заметили в его кармане еще несколько мелких сумок и попросили убрать и их.
Депутаты арестовали Геркена. Когда на него надели наручники, он сказал им, что у него за поясом пистолет. При нем также были обнаружены небольшие пакеты с 20,4 граммами метамфетамина и 24,8 граммами — почти унция — марихуаны.
Сотрудники пенитенциарной системы штата Вайоминг сообщили депутатам, что в сентябре Геркен был освобожден условно-досрочно по своему последнему осуждению, согласно письменным показаниям под присягой.
Экстракция и анализ ксилита в образцах жевательной резинки без сахара с помощью ГХ-МС с прямой инъекцией водного раствора
Ксилит, заменитель сахара, часто используемый в жевательной резинке без сахара, обычно считается безвредным для человека, но может быть чрезвычайно токсичным для собак . Владельцы собак все больше осознают риски, связанные с жевательными резинками, содержащими ксилит. Однако остается некоторая неопределенность в отношении того, опасны ли эти жевательные резинки для собак после того, как они были частично употреблены. В этой работе был разработан надежный недорогой аналитический метод для количественного определения ксилита в образцах жевательной резинки без сахара. Ксилит экстрагировали из образцов жевательной резинки, используя воду в качестве растворителя. Экстракты анализировали с помощью ГХ-МС с прямой инъекцией водного раствора (DAI). Этот метод был успешно применен к более чем 120 образцам, включая свежую жевательную резинку и образцы жевательной резинки, выдержанные в течение 5, 15 и 30 минут.
1. Введение
Ксилит естественным образом содержится в низких концентрациях во фруктах, овощах, грибах и сахарном тростнике.Это тип искусственного подсластителя, известный как сахарный спирт [1], обычно используемый в качестве низкокалорийного заменителя сахара во многих продуктах питания. В пищевых продуктах основная роль искусственных сахарных спиртов заключается в том, чтобы действовать как подсластители, но они также влияют на текстуру продукта, его сохранение, поддержание влажности и ощущение охлаждения во рту при употреблении [1]. По этим многим причинам ксилит широко используется в жевательной резинке, и потребители отдают предпочтение продуктам, содержащим ксилит, из-за ощутимого снижения потребления энергии, что может привести к потере веса [2, 3].Ксилит также безопасен для диабетиков, поскольку стимулирует высвобождение инсулина в гораздо меньшей степени, чем сопоставимое количество столового сахара [1]. Ксилит помогает предотвратить кариес зубов [4–9], поскольку диета является основным этиологическим фактором здоровья зубов, а ограничение потребления ферментируемых углеводов и сахаров является эффективной стратегией борьбы с кариесом зубов [10]. Поэтому есть интерес заменить сахарозу в жевательной резинке неферментируемыми сахарами, такими как ксилит, который предотвращает образование молочной кислоты, что может привести к кариесу [4-8].
Ксилит имеет различный предел безопасности у млекопитающих. LD 50 ксилита у мышей составляет 20 г ксилита на килограмм [11], но он нетоксичен как для кошек, так и для людей. Хотя было доказано, что потребление ксилита полезно для людей, оно может быть смертельным для собак. Ксилит быстро всасывается у собак, повышая уровень инсулина в течение 15 минут после приема [12]. Гипогликемия возникает, когда внутриклеточный перенос ионов калия активируется инсулином [13]. Сообщалось, что доза 0,1 г ксилита на кг веса собаки вызывает гипогликемию у собак в течение 30–60 минут после приема внутрь, а некоторые ветеринарные врачи сообщают о печеночной недостаточности у собак через 8–12 часов [12].Как правило, прием ксилита у собак вызывает гиперинсулинемию, которая может привести к рвоте, атаксии, летаргии, слабости, судорогам, гипогликемии, коме и смерти [11–16]. Таким образом, прием продуктов, содержащих ксилит, таких как жевательная резинка без сахара, может привести к отравлению ксилитом у собак. В таблице 1 показано прогнозируемое минимальное количество жевательных резинок, обеспечивающих токсическую дозу ксилита (0,1 г ксилита на килограмм веса собаки), вызывающую гипогликемию [16–18].
|
Присутствие ксилита в жевательной резинке и других потребительских товарах делает его доступным для собак с вредными последствиями, часто требующими ветеринарной помощи. Это исследование было вдохновлено многими такими случаями. Сегодня многие владельцы собак знают о рисках, связанных с жевательными резинками, содержащими ксилит. Однако остается некоторая неопределенность относительно того, опасны ли эти жевательные резинки для собак после того, как они были частично употреблены. Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы предоставить убедительные доказательства токсичности жевательных резинок, содержащих ксилит, после частичного употребления. Здесь был разработан надежный недорогой аналитический метод для количественного определения ксилита в образцах жевательной резинки без сахара.
Для анализа полиолов обычно используются многочисленные методы [19–21], в том числе те, которые используют ВЭЖХ [22–24], ГХ-МС [25] с дериватизацией образца, хроматографию слоя под избыточным давлением (OPLC) [26], и высокоэффективная анионообменная хроматография (HPAEC) [27]. ВЭЖХ кажется очевидным выбором в этом анализе; однако разделение может быть затруднено, поскольку образцы жевательной резинки часто содержат несколько полиолов с перекрывающимися временами удерживания. Следовательно, для ВЭЖХ-разделения часто требуются специальные дорогостоящие колонки, которые могут отсутствовать во многих аналитических лабораториях.
В этом исследовании был разработан метод ГХ-МС с прямой инъекцией водного раствора с использованием Agilent 7890A GC/5975C MS. Прямая инъекция воды (DAI) является ключом к этому анализу, поскольку полиолы лучше растворяются в воде, чем любой другой распространенный растворитель [28]. Использование DAI с анализом GC-MS имеет важные преимущества, включая высокую скорость анализа, простоту и устранение длительных этапов дериватизации образца, которые часто требуются [29-31]. Прямая инжекция водного ГХ успешно применялась для анализа полярных соединений, таких как карбоновые кислоты, эфиры, оксигенаты топлива и другие компоненты топлива [32–37].Насколько нам известно, описанный здесь метод является первым, в котором исследуется использование ГХ-МС с прямой инъекцией водного раствора для определения содержания ксилита в образцах жевательной резинки.
2. Материалы и методы
2.1. Реагенты и материалы
Глицерин (CAS-56-81-5, анализ 99,5%, молекулярная масса 92,09 г моль -1 ), ксилит (CAS-87-99-0, анализ 99%, молекулярная масса 152,15 г гмоль -1 ), DL-треитол (CAS-7493-90-5, анализ 97%, молекулярная масса 122,12 г моль -1 ) и сорбит (CAS-50-70-4, анализ 99%, молекулярная масса 182.17 г моль -1 ) были приобретены у Sigma-Aldrich. Жевательная резинка Trident без сахара, содержащая ксилит, была приобретена в Walmart (обычно 0,17–0,20 мг ксилита/кусок). Для приготовления всех образцов и стандартных исходных растворов использовали деионизированную воду. Для анализа были выбраны кусочки жевательной резинки одинакового веса.
2.2. ГХ-МС Анализ
Использовалась система газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) Agilent 7890A/5975C с водостойким 60 м × 320 мкм м × 1 мкм м, 100% диметилполисилоксан, Agilent J&901. Колонка ДБ-1 . [38] Печь ГХ была запрограммирована на нагрев следующим образом: температура впрыска составляла 216°С, после чего следовал нагрев с 216 до 230°С при 1°С мин -1 , с 230 до 290°С при 30°С. мин -1 , а затем выдержка при 290°С в течение 3 мин. Общее время программы 20 мин. Газ-носитель – He при давлении 60 кПа. С помощью шприца 10 µ л вводили 1 µ л в разделенном режиме (30 : 1) при 280°C. Масс-спектрометр Agilent 5975C работал в режиме сканирования с ионным источником электронного удара, работающим при 70 эВ.Температура источника ионов составляла 250°С, а температура интерфейса – 280°С.
2.3. Обзор метода экстракции
Блок-схема метода показана на рис. 1 и включает сбор образцов, экстракцию ксилитом путем измельчения кусочков жевательной резинки с помощью ступки и пестика и центрифугирование для удаления любых частиц перед приготовлением растворов для анализа ГХ-МС. Поскольку образцы свежей жевательной резинки содержат большое количество ксилита, концентрирование образца перед анализом не требуется (рис. 1, свежая жевательная резинка).Однако образцы жевательной резинки содержат довольно небольшое количество ксилита, поэтому экстракты должны быть сконцентрированы для точного анализа ГХ-МС (рис. 1, жевательная резинка). Обычно для концентрирования проб используют испаритель азота. Однако в этом исследовании необходимо было испарить большое количество воды, что требовало 2–3 ч на образец с использованием азотного испарителя с температурой бани 60–70°C. Роторный испаритель оказался более эффективным. При температуре бани 40°C вакуумный (водяной) роторный испаритель сократил этап концентрирования с часов до минут (максимум 30 мин).
2.4. Экстракция ксилита из свежих образцов жевательной резинки
Коллекция образцов: 4 упаковки жевательной резинки, каждая из которых содержала 18 жевательных палочек, были случайным образом выбраны из коммерческой упаковки, содержащей 14 упаковок. Всего из упаковок жевательной резинки было отобрано 12 свежих жевательных палочек, включая 1-й, 9-й и 18-й жевательные палочки из каждой упаковки, для определения содержания ксилита.
Свежую палочку жевательной резинки аккуратно разрезали примерно на 6–7 маленьких кусочков. Кусочки жевательной резинки растирали в течение 5 минут с 10 мл деионизированной воды.Эта стадия экстракции была повторена 9 раз, что потребовало в общей сложности 90 мл деионизированной воды и 45 минут для полной экстракции ксилита из одного кусочка жевательной резинки (рис. 2). Рекомендуется девять экстракций, чтобы учесть различия в технике измельчения экстрактора. Экстракты камеди центрифугировали для удаления любых частиц, а надосадочную жидкость переносили в мерную колбу на 100 мл. Затем добавляли деионизированную воду до отметки 100 мл. Ровно 20,0 мл экстракта камеди перенесли в мерную колбу на 50 мл вместе с 5.0 мл 5,0 мг мл -1 раствора DL-треитола в качестве внутреннего стандарта. 1 мк л раствора вводили на вход ГХ. И была проведена 10-я экстракция (10 мл × 5 мин), чтобы подтвердить, что ксилит все еще не остался в жевательной резинке. Этот экстракт центрифугировали и концентрировали до 1 мл перед введением 1 мкл л для анализа ГХ-МС.
2.5. Экстракция ксилита из 5-минутных образцов жевательной резинки
Сбор образцов: в этом исследовании приняли участие 12 добровольцев в возрасте от 20 до 40 лет.Участников попросили прополоскать рот водой перед тем, как жевать жевательную резинку. Участники жевали свои кусочки жевательной резинки с одинаковой исходной массой (1,724 г ± 0,008) в течение 5 минут, прежде чем поместить жевательную резинку в стерилизованный контейнер. Три образца жевательной резинки от каждого участника были собраны с интервалом в 2 дня (всего 36 образцов жевательной резинки). Содержание ксилита в каждом кусочке жевательной резинки продолжительностью 5 минут определяли следующим образом.
Жевательная резинка измельчалась в ступке пестиком в течение 5 минут с 10 мл деионизированной воды.Эту стадию экстракции повторяли 8 раз для всего 80 мл деионизированной воды и 40 минут для полного извлечения ксилита из кусочка жевательной резинки. Пониженное содержание ксилита в жевательных образцах требовало меньшего количества стадий экстракции, чем свежая жевательная резинка. Экстракты камеди центрифугировали для удаления любых частиц, а затем надосадочную жидкость осторожно переносили в испарительную колбу на 100 мл. Объединенный экстракт концентрировали до 5 мл при пониженном давлении с использованием роторного испарителя с водяной аспирацией и температурой водяной бани 40°C.Концентрированный образец осторожно переносят в мерную колбу на 10 мл. Для обеспечения полного переноса испарительную колбу промывали еще 3 мл деионизированной воды. Затем эту промывку переносили в ту же мерную колбу на 10 мл. 1,0 мл раствора DL-треитола (5,0 мг) мл -1 добавляли в качестве внутреннего стандарта в колбу, которую затем наполняли деионизированной водой до отметки 10 мл. 1 мк л раствора вводили на вход ГХ для анализа. И 9-я экстракция (10 мл × 5 мин) была проведена с использованием того же кусочка жевательной резинки, чтобы подтвердить, что ксилит все еще не задерживается в жевательной резинке.Этот экстракт центрифугировали и концентрировали до 1 мл с последующей инъекцией 1 мк л в ГХ-МС.
2.6. Экстракция ксилита из 15-минутных образцов жевательной резинки
Сбор образцов: те же 12 добровольцев, которые участвовали в 5-минутном отборе образцов жевательной резинки, также участвовали в этом исследовании. Была использована аналогичная процедура, описанная выше. Участники полоскали рот водой перед тем, как жевать кусочки жевательной резинки почти одинаковой массы (1,724 г ± 0,008) в течение 15 мин. Кусочки жевательной резинки перед экстракцией собирали в стерилизованные контейнеры.Каждый участник выполнил три повторения (всего 36 образцов жевательной резинки).
Метод экстракции, аналогичный описанному выше, был использован для 5-минутных образцов. Однако для этих 15-минутных образцов этап экстракции объемом 10 мл повторялся 90 142 6 раз 90 143 с общим объемом 60 мл деионизированной воды, и для полного извлечения ксилита из кусочка жевательной резинки требовалось 30 минут. Как и в случае 5-минутных образцов, экстракты жевательной резинки затем центрифугировали для удаления любых частиц, а надосадочную жидкость осторожно переносили в испарительную колбу на 100 мл, а воду выпаривали досуха при пониженном давлении с использованием роторного испарителя. В колбу для выпаривания добавляли 900 мкл л деионизированной воды и 100 мкл л 5,0 мг мл раствора -1 DL-треитола и перемешивали. Затем 1 мкл л раствора анализировали методом DAI GC-MS. Окончательную 7-ю экстракцию (10 мл × 5 мин) проводили с использованием тех же кусочков жевательной резинки, чтобы определить, остался ли ксилит в извлеченных кусочках жевательной резинки. Этот экстракт также центрифугировали и концентрировали до 1 мл. Затем в ГХ-МС вводили 1 мк л.
2.7. Экстракция ксилита из 30-минутных образцов жевательной резинки
Сбор образцов: те же 12 добровольцев, которые участвовали в 5-минутном и 15-минутном жевании образцов, также участвовали в этом исследовании.Был использован идентичный метод, за исключением 30-минутного жевания перед экстракцией. Затем экстрагировали ксилит и анализировали с использованием метода, идентичного описанному выше для 15-минутных образцов.
3. Результаты и обсуждение
3.

Вода обычно считается плохим растворителем при ГХ-анализе из-за проблем, связанных с обратной вспышкой и химической реактивностью. Обычные растворители для газовой газовой хроматографии, такие как гексан, этилацетат, ацетон и дихлорметан, имеют объемное отношение пара к жидкости в диапазоне 100–300 [38], в то время как для воды оно составляет 1000.Таким образом, инжекция 1 мкл л жидкой воды в лайнер ГЦ создает 1000 мкл л водяного пара [38]. Типичный объем лайнера для ГХ находится в диапазоне 200–900 90 142 µ 90 143 л. Пары растворителя, которые расширяются и превышают объем лайнера для ГХ, вызывают обратную вспышку, которая может вызвать серьезное разделение и проблемы с лайнером. Использование ламинарного делителя чашки (рис. 3) подходит для таких ситуаций при введении больших объемов низколетучих соединений. При ламинарном входе в чашку впрыскиваемая жидкость будет задерживаться в основании вкладыша ГХ до тех пор, пока вся жидкость не завершит испарение. Химическое повреждение стационарной фазы является еще одной проблемой, связанной с закачкой воды в ГХ. Однако было обнаружено, что иммобилизованные и сшитые неполярные жидкостные пленочные колонки устойчивы к закачке воды ГХ [39]. Поддержание стабильного вакуума также может быть проблемой при впрыске воды ГХ. Поэтому для получения наилучших результатов использовались насосы высокой производительности [40]. Во избежание повреждения стационарной фазы и обеспечения возможности высокотемпературного анализа в этом исследовании использовалась водостойкая колонка из 100% диметилполисилоксана, с низким уровнем уноса, сшитая и промываемая водой.
Анализ ксилита (точка кипения 216°C) в сложной смеси требует высокотемпературного ввода и программирования температуры для обеспечения хроматографического разделения. В термостате ГХ была запрограммирована начальная температура, равная точке кипения ксилита, чтобы облегчить высокотемпературный анализ, уменьшить унос колонки и улучшить пределы обнаружения (рис. 4). Детектор массы был запрограммирован на анализ фрагментов массы от 35 до 350 m/z из 4.от 5 мин до 15 мин, чтобы избежать насыщения детектора, вызванного летучими компонентами экстрактов камеди, которые элюируются до 4,5 мин. Через 15 минут ГХ прокаливают в течение 5 минут (2-минутный линейный нагрев от 230°C до 290°C с последующей выдержкой в течение 3 минут при 290°C) для удаления остаточного сорбита, оставшегося в колонке. После анализа свежей камеди (высокая концентрация ксилита) был проведен контрольный анализ, чтобы убедиться, что сорбит не остался захваченным в системе ГХ перед дальнейшим анализом.
Было изучено влияние температуры впрыска на облегчение полного испарения ксилита на входе ГХ.Повышение температуры впрыска с 200°C до 280°C увеличило площадь пика ксилитола в 5 раз. Однако при повышении температуры на входе с 280°C до 300°C наблюдалось увеличение только на 5% (рис. 5). Эксплуатация впускного отверстия при температуре 300°C может ускорить разрушение перегородки; поэтому в качестве оптимальной температуры впрыска была выбрана 280°С.
3.2. Выбор внутреннего стандарта
Правильный выбор внутреннего стандарта (IS) может повысить точность и прецизионность метода.При разработке метода для ГХ-МС часто используется внутренний стандарт для учета обычных изменений отклика прибора и объемов ввода. Внутренний стандарт должен быть химически подобен анализируемому веществу, но он не должен естественным образом присутствовать ни в одном из анализируемых образцов. Жевательная резинка Trident со вкусом мяты содержит в больших количествах три полиола: ксилит, глицерин и сорбит. Маннит также присутствует, но в низких концентрациях по сравнению с содержанием ксилита и сорбита в кусочке жевательной резинки (рис. 6).
В качестве внутреннего стандарта для этого исследования были протестированы различные химические вещества, включая этиленгликоль, 3,5-диметоксифенол, 2-метоксифенол, терпинеол, 2-нонанол и DL-треитол. Было обнаружено, что как 2-метоксифенол, так и DL-треитол подходят для анализа с точки зрения времени удерживания, поскольку они не перекрываются ни с какими пиками экстракта камеди Trident. Однако DL-треитол был выбран в качестве лучшего внутреннего стандарта, поскольку он имеет те же функциональные группы, что и ксилит. Что еще более важно, глицерин, треитол, ксилит и сорбит являются членами ряда сахарных спиртов, где разница между любыми двумя соединениями в последовательности варьируется на один атом углерода, два атома водорода и один атом кислорода, как единица CH-OH ( Рисунок 7).Таким образом, DL-треитол является подходящим внутренним стандартом для данного анализа.
3.3. Извлечение
Для оценки эффективности извлечения были проведены испытания извлечения. В основу жевательной резинки, оставшуюся после 10-й экстракции, добавляли известное количество твердого ксилита (180,0 мг). Ксилит тщательно растирали с основой жевательной резинки с помощью ступки и пестика перед экстракцией и анализом DAI GC-MS с использованием описанного выше метода свежей жевательной резинки. Эту процедуру повторяли для пяти образцов гуммиосновы (от GB-1 до GB-5). Значения извлечения (таблица 2) при использовании метода экстракции свежей камеди составили 95–99% при относительном стандартном отклонении менее 1%. Приемлемые значения извлечения и низкие стандартные отклонения свидетельствуют о высокой точности и прецизионности метода; таким образом, при использовании этого метода ожидается надежная количественная оценка.
|
3.4. Предел обнаружения
Были определены предел обнаружения (LOD) и предел количественного определения (LOQ). График калибровки внутреннего стандарта строили с использованием отношения площадей пиков внутреннего стандарта (DL-треитола) к концентрации ксилита. Наблюдалась хорошая линейность с квадратом коэффициента корреляции ( r 2 ) 0,9995 в диапазоне от 0,7 до 2,0 мг мл -1 ксилита. Для определения пределов обнаружения и количественного определения был выбран подход «сигнал-шум».LOD был определен как 0,1 мг/мл с использованием отношения сигнал/шум ( S / N ), равного 3, в то время как LOQ был определен как 0,7 мг/мл с использованием отношения сигнал/шум приблизительно 10.
3.5. Статистический анализ
Для определения существенных различий в содержании ксилита в свежей и жевательной резинке был проведен дисперсионный анализ с помощью теста Тьюки на достоверное достоверное различие (IBM SPSS Statistics, версия 24).
3.6. Определение Влияние скорости жевания на высвобождение ксилита из основы жевательной резинки
Было изучено влияние скорости жевания на высвобождение ксилита.Для этого эксперимента случайным образом были выбраны четыре добровольца. Каждому участнику дали по три жевательные палочки одинаковой массы (1,724 г ± 0,008). Скорость жевания была выбрана после рассмотрения общих привычек жевания. Мы заметили, что человек начинает жевать жевательную резинку со скоростью от 30 до 120 жевательных движений в минуту в течение первых двух минут из-за привкуса сахара. Затем скорость жевания со временем снижается из-за снижения содержания сахара в жевательной резинке. Были выбраны три скорости жевания: 30, 60 и 120 жевательных движений в минуту.Участников попросили жевать кусочки жевательной резинки с выбранной скоростью в течение 2 минут. В этом эксперименте для определения содержания ксилита в образцах жевательной резинки использовали метод, который применялся для анализа свежей жевательной резинки (рис. 8).
Результаты показывают, что скорость жевания не оказала существенного влияния на остаточное содержание ксилита в жевательных резинках, приготовленных в течение 2 минут (). Следует отметить тенденцию к высвобождению большего количества ксилита при более быстром жевании; однако для доказательства требуется больший размер выборки.
3.7. Анализ образцов
Кусочки жевательной резинки Trident со вкусом мяты курчавой были отобраны для этого исследования. Чтобы определить диапазон содержания ксилита в жевательной резинке, были случайным образом выбраны 4 упаковки жевательной резинки, каждая из которых содержала 18 жевательных палочек. Для анализа отбирали 1-ю, 9-ю и 18-ю палочки из каждой пачки. Количество ксилита в кусочках свежей жевательной резинки определяли с использованием описанного выше метода анализа свежей жевательной резинки. Каждый образец был проанализирован с помощью DAI GC-MS три раза, и результаты обобщены в таблице 3 (P1–P4 представляют собой номер упаковки жевательной резинки, ST 1, 9 и 18 представляют номер жевательной резинки). Содержание ксилита в образцах свежей жевательной резинки варьировалось от 170,7 до 193,0 мг, в среднем 179,2 мг ксилита на штуку. Не было никаких существенных различий в содержании ксилита в упаковках свежей жевательной резинки, использованных в этом исследовании ().
|