App Store: Раскраска АСМР!
Пиксельная графика – это здорово. А как насчет пиксельной графики в 3D? Да это просто улет!
Это приложение-раскраска наполнено бесконечным количеством пикселей, которые ждут не дождутся, чтобы их раскрасили и превратили в великолепные анимированные рисунки 3D.
Все, что вам нужно сделать – это раскрасить картинку по номерам, и вы получите шедевр пиксельной объемной графики. Поворачивайте ваше творение на 360 градусов. Смотрите, как оживает рисунок благодаря классной анимации.
В процессе раскрашивания пиксельных кубиков вы можете насладиться оригинальным саундтреком, который добавит креатива вашей работе. Расслабьтесь после тяжелого дня и станьте настоящим мастером пиксельного искусства.
Особенности приложения Пиксельная графика в 3D:
*Поделитесь своими трехмерными созданиями с друзьями и близкими
*Наблюдайте, как ваш объемный шедевр оживает благодаря прикольной анимации
*Отличное занятие для отдыха или яркий способ начать новый день
*Оригинальная музыка, которая подарит вам прилив вдохновения
*Помогает детям раскрыть в себе потенциал художников
*Цветовая палитра, о которой вы и мечтать не могли
*Множество прекрасных картинок и тем
ДЕТАЛИ ПОДПИСКИ
— Оформите подписку на неделю, месяц или год для бесплатного доступа ко всем моделям.
— Каждый вариант подписки открывает все модели на время действия подписки, а также избавляет вас от рекламы.
— Три варианта подписки: недельная (4.99$ в неделю), месячная (9.99$ в месяц) и годовая (49.99$ в год).
— Квитанция об оплате будет направлена на ваш аккаунт iTunes после подтверждения покупки.
— Подписка продляется автоматически, если вы не отключили ее автоматическое обновление как минимум за 24 часа до конца текущего периода.
— Плата за обновление подписки спишется с вашего аккаунта в течение 24 часов до окончания текущего периода.
— Пользователь может управлять подпиской и после покупки отключить автоматическое обновление в Настройках аккаунта.
— Загружая настоящее приложение, вы соглашаетесь с Политикой конфиденциальности и Условиями использования, с которыми вы сможете ознакомиться по ссылкам https://crazylabs.com/privacy-policy/ и https://crazylabs.com/terms-of-use/.
— Пожалуйста, примите во внимание, что в данном приложении в определенных законных целях могут содержаться объявления об услугах третьих сторон.
— Любая неиспользованная часть бесплатного пробного периода будет утрачена, когда пользователь приобретет подписку на приложение.
25+ Как Нарисовать Леона Из Бравл Старс Видео
25+ Как Нарисовать Леона Из Бравл Старс Видео. Как нарисовать леона из бравл старс поэтапно. Мы хотим, чтобы друзья, однокурсники, одноклассники, соседи и коллеги всегда оставались в контакте.
Raskraska Bravo Stars Leon Salli Kak Narisovat I Raspechatat Risunok from i.ytimg.com Леона из brawl stars очень легко нарисовать и раскрасить. Как нарисовать по клеточкам просто леона из игры бравл старс простые рисунки в стиле пиксель арт. В этом видео вы увидите, как.
Смотреть видео про леон из бравл старс как нарисовать.
Как нарисовать леона из бравл старс поэтапно мы покажем вам в этом разделе. Как нарисовать леона из бравл старс поэтапно. Просмотрев видео вы увидите, как нарисовать леона акулу, или как нарисовать brawl stars. Любой рисунок следует начинать с эскиза, контур которого лучше всего выполнять легкими движениями карандаша, чтобы в случае недочетов бесследно стереть ластиком.
Source: i.ytimg.comМногие игроки brawl stars знакомы с данным персонажем.
Source: i.ytimg.comСкин можно выбирать, вместе с этим меняется внешний вид.
Source: purmix.ruКак нарисовать леона из бравл старс поэтапно мы покажем вам в этом разделе.
Source: i.ytimg.comВ этом видео вы увидите как нарисовать и раскрасить леона из игры бравл старс шаг за шагом.
Source: i.pinimg.comПривет) в этом видео вы увидите как нарисовать и раскрасить леона из игры бравл старс просто, поэтапно, шаг за шагом.
Source: i3.ytimg.comНарисовать леона из бравл старс легко и просто.
Source: i. ytimg.comМожно использовать как карандаши, так и фломастеры с красками.
Source: i.ytimg.comМы хотим, чтобы друзья, однокурсники, одноклассники, соседи и коллеги всегда оставались в контакте.
Source: web-paint.ruВ этом видео вы увидите, как.
Почему в России пытают / вДудь
2021 ж. 7 Жел.
1 441 664 Рет қаралды
Если авиабилеты, то на Авиасейлс
Этой осенью появилось очередное доказательство: в России — регулярно и в огромном количестве — пытают людей. Проект Gulagu.net опубликовал видео, на которых заключенных российских тюрем жестоко избивают и подвергают сексуальному насилию. Подробно о том, как этот видеоархив появился, можно увидеть на самом Gulagu.net, а также на каналах BBC и Ксении Собчак.
Однако широкого общественного резонанса это не вызвало. Возможно, из-за того, что далеко не все могут с сочувствием относиться к тем, кто находится в местах лишения свободы.
Но так вышло, что пытки — это угроза даже для тех из нас, кто не то что никогда не сидел в тюрьме — никогда не имел проблем с законом. Так вышло, что в России ты днем можешь заниматься своими делами, вечером — обнаружить себя в отделении полиции привязанным к стулу, а с утра — сознаваться в преступлении, которого не совершал.
В выпуске, который вы сейчас увидите, акцент сделан именно на этом: как пытают людей — часто ни в чем не виновных — в российской полиции.
Как именно и почему пытают? Как жить после того, как ты подвергся пыткам? Что за люди уже много лет этому противостоят? И главное: есть ли хоть какой-то шанс, что в ближайшее время такого беспредела в России станет меньше?
Вперед!
Реквизиты Алексея Михеева:
Номер карты: 2202 2007 9772 5262
Валюта получаемого перевода: Рубли (RUB)
Получатель: МИХЕЕВ АЛЕКСЕЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ
Номер счёта: 40817810942003732024
Банк получателя: ВОЛГО-ВЯТСКИЙ БАНК ПАО СБЕРБАНК
БИК: 042202603
Корр. счёт: 30101810900000000603
ИНН: 7707083893
КПП: 526002001
SWIFT-код: SABRRUMM
Комитет против Пыток www. youtube.com/user/ProtivPytok
Фильм Крайний Юг www.youtube.com/watch?v=wCknq…
Gulagu.net www.youtube.com/c/%D0%93%D1%8…
Сергей Савельев у Ксении Собчак www.youtube.com/watch?v=ipdvx…
Сергей Савельев у BBC www.youtube.com/watch?v=v7DzM…
0:00 Почему мы сняли этот выпуск?
1:29 Почему в 2021-м о пытках стали говорить больше?
4:55 12 лет тюрьмы для следователя
8:32 Что грозило за демонстрацию флага России в СССР
10:19 Главный палач Поволжья
12:35 «Если бы тут была вакансия мойщика полов, я бы пошла»?
13:52 ДЕЛО МИХЕЕВА. Почему гаишник стал подозреваемым в убийстве?
19:11 Пытка током
24:49 «Если правильно подключить к Юрию Дудю ток…»
30:45 Норвежские полицейские скинулись на лечение гаишника из России
35:22 Как оправдывают пытки сами полицейские?
37:24 «Ударил себя скрепкой», «Погиб из-за упавшей на него доски»
40:38 Как пытают в Краснодарском крае?
41:52 АНАПСКОЕ ДЕЛО. «Сейчас будем засовывать тебе дубинку в задний проход»
48:04 Психологические последствия пыток
51:08 Парни из Анапы — подозреваемые уже 6 лет. Почему дело не закрывают?
55:47 Американские методички о том, как правильно пытать
58:44 Зачем ругать Россию, если в Америке тоже пытают?
1:03:16 Зачем Каляпин готовит себя к тюрьме?
1:05:32 На что живет «Комитет против пыток»?
1:09:54 ДЕЛО ВОРОБЬЕВА. Избиение, буксировочный трос и угрозы изнасилования
1:17:49 Другие полицейские знают, что у них за стеной пытают?
1:22:38 Условный срок за разрыв селезенки
1:25:16 Как.Избежать.Пыток
1:27:12 Честные полицейские?
1:30:54 Что случилось с другом, который оговорил Михеева?
1:32:14 Как Россия борется с пытками?
1:34:10 Как Россия помогает жертвам пыток?
1:37:39 Мечта человека, которого пытали
1:38:12 Почему люди в России не протестуют против пыток?
1:43:08 Возможно ли заставить власть не пытать?
1:45:32 Каляпин не заметил пытки в пыточном СИЗО. Как это возможно?
1:52:42 Зачем сотрудничать с властью, если она не хочет меняться?
1:55:27 Пытают не только полицейские
1:57:27 Каляпин завидует успеху Gulagu. net?
1:59:10 Почему «Комитет против пыток» ушел из Чечни?
2:04:25 Зачем работать, если за 15 лет приговоров — ноль?
2:05:58 Чем живет русская деревня
2:07:33 Почему Путин не реагирует на пытки?
2:12:56 Грустная история про социальное государство
2:15:53 Правда ли, что силовикам позволено все?
2:18:34 Будущее
ячеек | Спросите биолога
назад к комиксу
Т-клетки
Т-клетки — это тип лейкоцитов, которые работают с макрофагами. В отличие от макрофагов, которые могут атаковать любую вторгающуюся клетку или вирус, каждая Т-клетка может бороться только с одним типом вируса. Вы можете подумать, что это означает, что макрофаги сильнее Т-клеток, но это не так. Напротив, Т-клетки подобны отряду спецназа, который борется только с одним видом вируса, который может атаковать ваше тело.
Более одного вида Т-клеток
В вашем теле есть два типа Т-клеток: Т-хелперы и Т-клетки-убийцы.Т-киллеры уничтожают инфицированные клетки. Т-клетки-помощники координируют атаку.
Снимок, сделанный с помощью сканирующего электронного микроскопа Т-лимфоцитов (справа), тромбоцитов, которые помогают свертыванию крови (в центре) и эритроцита (слева). Бугорки на Т-клетках — это Т-клеточные рецепторы, используемые для борьбы с инфекциями. Из Национального института рака.
Т-киллеры и антигены
Убийственные Т-клетки находят и уничтожают инфицированные клетки, превращенные в фабрики по производству вирусов.Для этого им нужно отличить инфицированные клетки от здоровых с помощью специальных молекул, называемых антигенами. Т-киллеры способны находить клетки с вирусами и уничтожать их.
Антигены работают как идентификационные метки, которые дают вашей иммунной системе информацию о ваших клетках и любых злоумышленниках. У здоровых клеток есть «аутоантигены» на поверхности мембран. Они дают понять Т-клеткам, что они не злоумышленники. Если клетка инфицирована вирусом, на ее поверхности присутствуют кусочки вирусных антигенов. Это сигнал для Т-клетки-убийцы, который дает ей понять, что эта клетка должна быть уничтожена.
Основная анатомия Т-клетки.
Анатомия Т-клетки
Т-клетки имеют множество идентичных Т-клеточных рецепторов, которые покрывают их поверхности и могут связываться только с одной формой антигена. Когда рецептор Т-клетки совпадает со своим вирусным антигеном на инфицированной клетке, Т-клетка-убийца выделяет цитотоксины, чтобы убить эту клетку.
Ключ к поиску инфицированных клеток
В вашем теле от 25 миллионов до миллиарда различных Т-клеток.Каждая клетка имеет уникальный Т-клеточный рецептор, который может соответствовать только одному виду антигена, например, замок, который может соответствовать только одной форме ключа. Антигены и рецепторы работают как замок и ключ. Большинство этих антигенов никогда не попадут в ваше тело, но Т-клетки, патрулирующие ваше тело, распознают их, если они это сделают.
Т-клеточный рецептор соответствует своему антигену как сложный ключ. Когда вирусный антиген идеальной формы на инфицированной клетке попадает в рецептор Т-киллеров, Т-клетка высвобождает перфорин и цитотоксины.Перфорин сначала делает пору или отверстие в мембране инфицированной клетки. Цитотоксины проникают прямо внутрь клетки через эту пору, уничтожая ее и все вирусы внутри. Вот почему Т-киллеры также называют цитотоксическими Т-клетками. Кусочки разрушенных клеток и вирусов затем очищаются макрофагами.
Т-хелперы
Другой тип Т-лимфоцитов — Т-хелперы. Эти клетки сами не производят токсины и не борются с захватчиками. Вместо этого они похожи на координаторов команд.Они используют химические сообщения, чтобы дать инструкции другим клеткам иммунной системы. Эти инструкции помогают Т-клеткам-киллерам и В-клеткам вырабатывать больше самих себя, чтобы они могли бороться с инфекцией и следить за тем, чтобы борьба оставалась под контролем.
Когда Т-клетка находит свой вирус в вашем теле, она делает множество своих копий, чтобы атаковать этот вирус.
Создание более крупной армии для конкретного захватчика
Когда Т-помощник посылает химическое сообщение, соответствующая Т-клетка-убийца получает предупреждение о наличии вируса.После того, как Т-убийца Т-клетка находит и уничтожает инфицированную клетку, это сообщение Т-Хелпера говорит ей, что она должна скопировать себя, создав целую армию Т-киллеров. Поскольку копируются только Т-клетки, которые могут бороться с вторгающимся вирусом, ваше тело экономит энергию и все еще очень хорошо убивает вирус.
Скрининг Т-клеток
Т-клетки образуются в костном мозге, как и все красные и белые кровяные тельца. Название Т-клетки происходит от органа, в котором они созревают, — вилочковой железы. Тимус находится чуть выше вашего сердца и размером с колоду игральных карт.Большинство Т-клеток вырабатывается в молодом возрасте, поэтому у детей вилочковая железа больше, чем у взрослых. Здесь также проверяются Т-клетки, чтобы избавиться от любых, которые могут атаковать здоровые клетки вашего тела.
Передвижение по телу
Все белые кровяные тельца перемещаются по телу двумя способами. Один из способов — через кровеносные сосуды. Другой путь — через лимфатическую систему.
В лимфатической системе есть сосуды, которые перемещают молочную жидкость и лейкоциты по всему телу. В отличие от вашего сердца, которое перекачивает вашу кровь, лимфатическая система использует движения вашего тела, чтобы протолкнуть лимфатическую жидкость.Это одна из причин, по которой хорошо быть активным и заниматься спортом.
Лимфатическая система перемещает лейкоциты по телу. Он включает лимфатические узлы, тимус, селезенку, миндалины и костный мозг, где растут и размножаются иммунные клетки.
Переключение транспортных систем
Большинство лейкоцитов хранятся в лимфатической системе до тех пор, пока они не понадобятся для борьбы с инфекцией. Когда вирус атакует, они могут перейти в кровеносные сосуды, чтобы быстро атаковать вирусы. Этот перенос происходит в лимфатических узлах, которые расположены по всему вашему телу.
В ногах, подмышках и шее много лимфатических узлов. В последний раз, когда у вас болело горло, вы, вероятно, почувствовали увеличенные места на одной или обеих сторонах шеи. Здесь Т-клетки и В-клетки размножаются и готовятся атаковать вирус.
Другими важными частями лимфатической системы, где иммунные клетки растут, размножаются и задерживают захватчиков, являются костный мозг, тимус, селезенка и миндалины.
назад к комиксу
Насекомые и сходства людей | Спросите биолога
Чем похожи насекомые и люди?
У людей и насекомых очень разные тела. Но на самом деле они во многом очень похожи. Из-за этого сходства изучение физиологии насекомых полезно для медицины и сельского хозяйства.
Как вы думаете, какая часть вашей ДНК совпадает с ДНК плодовой мушки? Вы бы догадались, что 60%? Правильно, 60% ДНК-кода дрозофилы и человека идентичны.Это означает, что большинство человеческих генов и генов насекомых одинаковы и функционируют очень похоже.
Chrysochroa fulgidissima, или жук «Тамамуши», имеет больше общего с людьми, чем вы думаете. Изображение Брайана Адлера.
Большинство ферментов, производимых насекомыми и людьми, также очень похожи. Мышечные и нервные клетки также работают одинаково у людей и насекомых. У нас обоих есть мозг, сердце, пищеварительный тракт, репродуктивные органы и мышцы, которые выполняют более или менее одинаковые функции.Люди и насекомые нуждаются в кислороде и пище, и все они производят отходы.
Анатомия и физиология насекомых и людей во многом схожи. У всех животных есть органы, выполняющие разные функции в теле. Каждый из этих органов состоит из групп клеток разного типа.
Некоторые органы насекомых и людей состоят из клеток одного типа. Например, скелетные мышцы жуков состоят из мышечных волокон, которые имеют ту же структуру и функции, что и скелетные мышцы человека.Жировое тело распределено по телу как насекомых, так и людей, и эта ткань состоит из липидных клеток, которые иногда также производят гормоны.
Мозг жука состоит из многих тысяч нейронов, передающих информацию с помощью химических и электрических сигналов, как в человеческом мозге. Насекомые тоже стареют и могут заразиться такими болезнями, как рак. Вы можете найти сходство между насекомыми и людьми почти во всех системах организма, от клеток до тканей и органов.
У насекомых и людей также есть сходства в отношениях друг с другом.Как и люди, многие насекомые дарят подарки или поют для потенциальных партнеров. Они также борются за территорию. У социальных насекомых, как и у людей, разные люди выполняют разную работу. Армии ведут войну, королевы рождают всех рабочих колонии, а насекомые могут работать вместе, чтобы строить большие строения.
Чем насекомые отличаются от людей?
Похоже, у нас много общего с насекомыми. Так в чем же отличия помимо размера и формы тела? Давайте рассмотрим подробнее.
НАЗНАЧЕНИЕ | ЧАСТЬ ЧЕЛОВЕКА | ЧАСТЬ НАСЕКОМЫХ | ||
Опора кузова | Кости | Экзоскелет | ||
Дыхание | Легкие | Трахеальные трубки, воздушные мешки | ||
Доставка кислорода | Белки крови (гемоглобин) | Трубки трахеальные | ||
Нервная система | Централизованное (головной, спинной мозг, нервы) | Децентрализованный (мозг, ганглии, нервы) | ||
Перекачиваемая жидкость | 4-х камерное сердце | Сердце с длинной трубкой | ||
Контроль уровня воды / фильтрация отходов | Почки | Мальпигиевы канальцы, задняя кишка | ||
Удаление токсинов | Печень | Толстое тело | ||
Видение | Глаза камеры | Глаза сложные | ||
Запах | Нос | Антенны | ||
Вкус | Язык | Ротовые, ступни, крылья |
У насекомых прочный экзоскелет, который линяет по мере роста. Щелкните для получения более подробной информации.
Вместо того, чтобы опираться на кости, у насекомых есть прочный экзоскелет. Хотя у людей есть легкие, насекомые дышат через заполненные воздухом трубки, называемые трахеями, которые находятся в разных частях тела.
Для доставки кислорода люди используют белки крови. У насекомых трубки, которые пропускают кислород в организм, на самом деле продолжают становиться все меньше и меньше и проходят вместе с большинством клеток в организме. Кислород доставляется в виде газа через трахеи, а не растворяется в крови и связывается с белками (гемоглобином).
Нервная система насекомых распространяется по всему телу с несколькими ганглиями (маленьким мозгом) и большими нервами в разных частях тела. У людей головной мозг и спинной мозг являются центральными командными центрами.
Сердца насекомых представляют собой длинные открытые трубки вместо четырехкамерных насосных органов. У людей есть почки, которые фильтруют шлаки и помогают контролировать уровень воды в организме. Мальпигиевы канальцы и задняя кишка выполняют те же функции для насекомых.
Некоторые органы человека и насекомых сильно различаются, например, сердце. Слева — человеческое четырехкамерное сердце (сразу после трансплантации сердца), а справа — увеличенное изображение длинной тонкой трубки сердца жука. Изображение человеческого сердца — Василий Иванович Каледа; сердце жука лабораторией Харрисона.
Печень человека выводит токсины из организма. Насекомые делают это с широко распространенной тканью, называемой жировым телом (которое действует как печень в дополнение к хранению молекул жира и углеводов).
У насекомых сложные многогранные глаза; у людей есть глаза камеры с единственным зрачком. Насекомые нюхают запахи с помощью антенн, а люди нюхают носом. Насекомые могут ощущать вкус как ногами, так и ротовым аппаратом, а некоторые даже могут использовать свои крылья, чтобы попробовать.
Как ученые изучают анатомию и физиологию насекомых?
Большинство насекомых настолько малы, что трудно представить себе все эти похожие части внутри такого крошечного тела. Как мы можем знать, что все это происходит в таком маленьком объекте?
Для получения изображений насекомых с высоким разрешением можно использовать специальный аппарат для получения рентгеновских изображений, называемый микроКТ.Изображение предоставлено Окриджской национальной лабораторией.
Специальные микроскопы и достижения в области рентгеновской визуализации позволяют нам увидеть, что происходит внутри этих крошечных насекомых. Микротехники позволяют измерять большинство химических веществ и функций систем насекомых. Это означает, что насекомых важно изучать, даже несмотря на их небольшой размер. Поскольку насекомые маленькие, также довольно легко изменить пищу, которую они едят, ее температуру и другие условия в экспериментах. Некоторые насекомые, например плодовые мухи, являются отличными «генетическими модельными организмами» с генами, которые можно легко изменить.
Итак … вы хотите заглянуть внутрь насекомого? Ознакомьтесь с нашей виртуальной обработкой жуков, где вы можете заглянуть внутрь жука прямо на свой компьютер. Затем вы можете сделать еще один шаг и посмотреть изображения, сделанные с помощью MicroCT (CT = компьютерная томография). Эти изображения позволяют ученым создавать трехмерные цифровые модели насекомых на основе плотности различных тканей в теле насекомых. Это создает различия в яркости и контрасте, которые показывают очертания и границы структур тела.
Дополнительные изображения с Wikimedia Commons.Дыхальца гусеницы. Автор Джефф Галлис.
Страница не найдена — Help the Blind
[]
div.full hr { цвет границы: # e04c1e; } # ui-datepicker-div.formcraft-datepicker .ui-datepicker-prev: hover, # ui-datepicker-div.formcraft-datepicker .ui-datepicker-next: hover, # ui-datepicker-div.formcraft-datepicker select.ui-datepicker-month: hover, # ui-datepicker-div.formcraft-datepicker select.ui-datepicker-year: hover { цвет фона: # e04c1e; } .formcraft-css .fc-pagination> div.active .page-number, .formcraft-css .form-cover-builder .fc-pagination> div: first-child . page-number { цвет фона: # 4488ee; цвет: #fff; } # ui-datepicker-div.formcraft-datepicker table.ui-datepicker-calendar th, # ui-datepicker-div.formcraft-datepicker table.ui-datepicker-calendar td.ui-datepicker-today a, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .star-cover метка, html .formcraft-css .fc-form.label-float .form-element .field-cover.имеет-фокус> диапазон, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .customText-cover a, .formcraft-css .prev-next> диапазон div: наведение { цвет: # ff5723; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .customText-cover a: hover { цвет: # e04c1e; } html .formcraft-css .fc-form.fc-form-2.label-float .form-element .field-cover> span { цвет: # 000000; } html .formcraft-css .fc-form .final-success .final-success-check { граница: 2px solid # 000000; } .formcraft-css.fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «text»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «email»], .formcraft-css .fc-form. fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «password»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «tel»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element. field-cover textarea, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover select, .formcraft-css .fc-form.fc-форма-2.форма-элемент. поле-обложка. время-поля-обложка, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover .awesomplete ul { цвет: # 777; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «text»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «password»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «email»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «radio»], .formcraft-css.fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «checkbox»], .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «tel»], .formcraft-css .fc-form. fc-form-2 .form-element .field-cover select, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element. field-cover текстовое поле { цвет фона: #fafafa; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «radio»]: проверено, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .field-cover input [type = «checkbox»]: checked { цвет границы: # e04c1e; фон: # ff5723; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .star-cover label .star { тень текста: 0px 1px 0px # e04c1e; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .slider-cover .ui-slider-range { box-shadow: 0px 1px 1px # e04c1e inset; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .fileupload-cover .button-file, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .stripe-amount-show { цвет границы: # e04c1e; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .stripe-cover.field-cover div.полоса-количество-шоу :: до { цвет верхней границы: # e04c1e; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .stripe-cover.field-cover div.stripe-amount-show :: после { цвет границы справа: # ff5723; } . formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html input [type = «password»]: focus, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html input [type = «email»]: focus, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html input [type = «tel»]: focus, .formcraft-css.fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html input [type = «text»]: focus, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html textarea: focus, .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html select: focus { цвет границы: # ff5723; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 .form-element .form-element-html .field-cover .is-read-only: focus { цвет границы: #ccc; } .formcraft-css .fc-form.fc-form-2 { семейство шрифтов: наследовать; } @media (max-width: 480 пикселей) { html.выделенная страница, html .dedicated-page .formcraft-css .fc-pagination> div.active { фон: белый; } } ]]> FormCraft — конструктор форм WordPressКак очистить сотовые оттенки (не испортив их!)
Любая обработка окон может стать жертвой пыли, пятен и общей грязи. Поскольку ячеистые плафоны изготовлены из ткани, они могут быть особенно подвержены загрязнению в местах с интенсивным движением.
Вот наиболее частые проблемы с очисткой сотового оттенка и способы их решения.
Помогите! У меня мертвые клопы в плафонах моих камер.
Как бы мы не думали об этом, ошибки могут иногда заползать в карманы сотовых штор и там застревать.
Не бойтесь! Это легко исправить. Вы можете выдувать грязь, мусор и ушедших паукообразных из клеток баллончиком со сжатым воздухом. Просто вставьте соломинку в ячейку и опрыскайте все, что находится внутри!
Фен на холоде тоже может работать, но нам нужен сжатый воздух для большей точности.
Мои сотовые плафоны пыльные и становятся серыми.
Удалить пыль с сотовых плафонов очень просто! Просто возьмите пылесос и насадку для щетки для шланга. Проведите по клетчатой ткани горизонтальными движениями, следуя складкам. Он аккуратно удалит пыль и грязь и предотвратит всасывание ткани и ее деформацию.
Для удаления устойчивой пыли также можно аккуратно провести по складкам валиком для ворса.
На плафонах моих камер пятна и грязь. Их можно мыть?
Всегда пытайтесь протирать очки описанными выше способами и в крайнем случае экономьте на чистке водой.Частое намокание теневой ткани может привести к потере формы складок.
Если пыль не помогла, удалите пятна влажной тканью, теплой водой и мягким моющим средством, например, мылом для посуды. Промокните пораженный участок, пока пятно не исчезнет, затем промокните другой чистой тканью.
Не трите ткань, так как это может вызвать катышки или повреждение. Никогда не погружайте тени в воду и не намочите их слишком сильно. Ткань потеряет форму, а металлические детали могут заржаветь или испортиться.
Когда оттенки в основном высохнут, оставьте их на несколько часов приподнятыми, чтобы заново натренировать складки.
Нужна дополнительная помощь?
Если описанные выше методы не помогли и ваши оттенки очень грязные, вы можете попробовать ультразвуковую чистку. Используя этот метод, к вам домой придут профессиональные работники с большим баком моющего раствора. Они окунут ваши жалюзи в раствор, и высокочастотные звуковые волны создадут миллионы микроскопических пузырьков, которые лопаются и безопасно удаляют пыль, грязь и бактерии.Этот метод позволяет очистить внутренние карманы ячеек, недоступные для других методов.
Найдите дополнительную информацию в нашем руководстве по очистке, в полезных постах ниже или поговорите с одним из наших экспертов по обработке окон по телефону 800-505-1905.
Как очистить сотовые оттенки?
Как чистить оконные покрытия всех стилей и размеров
Часто задаваемые вопросы об окнах: Как чистить сотовые оттенки
Задайте свои собственные вопросы по очистке!
У вас есть вопросы по очистке солнцезащитных очков или другой обработки окон? Напишите их нам в Твиттере @BlindsDotCom, и, возможно, мы расскажем о них в одном из следующих постов!
Как видят пчелы и почему это имеет значение
, автор — Шарла Риддл
Вот «сногсшибательный» факт: по оценкам Министерства сельского хозяйства США, 80% опыления сельскохозяйственных культур насекомыми осуществляется пчелами.
Ученые считают пчел одним из ключевых видов. Они настолько важны для экосистемы, что без них она рухнет. По крайней мере, 90 коммерчески выращиваемых культур зависят от опыления пчелами. Насколько важно опыление пчелами? Спросите у производителя миндаля. Без пчел не было бы миндаля. Яблоки, черника, вишня, авокадо, огурцы, лук, грейпфрут, апельсины и тыквы также исчезнут. Пчелы — бесспорные чемпионы в мире опыления. А их секретное оружие? Зрение.
Замечательное зрение пчел уже давно вызывает восхищение в научном сообществе. Сто лет назад ученый, лауреат Нобелевской премии Карл фон Фриш доказал, что пчелы могут видеть цвет. Цвет, который мы видим, зависит от того, как пигмент поглощает и отражает свет. Когда свет попадает на объект, часть его поглощается, а часть отражается. Наши глаза воспринимают отраженную часть как цвет. Яркий цвет цветов привлекает опылителей, например пчел. Цвета цветов помогают воздействовать на участки нектара.Вот почему лепестки обычно бывают другого цвета, чем листья. Несмотря на то, что люди могут видеть больше цветов, пчелы имеют гораздо более широкий диапазон цветового зрения. Их способность видеть ультрафиолетовый свет дает им преимущество при поиске нектара. Многие узоры на цветах невидимы для человека. Эти нектарные «бычьи глаза» видны только животным, например пчелам, которые могут видеть ультрафиолетовый свет. Это «пчелиное зрение» значительно упрощает поиск нектара. Фактически, у некоторых цветов, таких как подсолнухи, примулы и анютины глазки, есть нектарные проводники, которые можно увидеть только в ультрафиолетовом свете.
Как и мы, пчелы трехцветны. Это означает, что у них есть три фоторецептора в глазу и они основывают свои цветовые комбинации на этих трех цветах. Люди основывают свои цветовые комбинации на красном, синем и зеленом, в то время как пчелы основывают свои цвета на ультрафиолетовом, синем и зеленом. По этой причине пчелы не видят красный цвет. У них нет фоторецептора. Однако они могут видеть красноватые волны, например желтый и оранжевый. Они также могут видеть сине-зеленый, синий, фиолетовый и «пчелиный пурпур».«Пурпурный цвет пчелы — это сочетание желтого и ультрафиолетового света. Вот почему люди этого не видят. По мнению ученых, наиболее вероятными цветами, привлекающими пчел, являются фиолетовый, фиолетовый и синий.
Пчелы также обладают способностью видеть цвет намного быстрее, чем люди. Их цветовое зрение является самым быстрым в мире животных — в пять раз быстрее, чем у людей. Таким образом, хотя у нас могут быть проблемы с отличием одного цветка в группе от другого, пчелы — нет. Они видят каждый цветок в отдельности. Некоторые лепестки цветов меняют цвет в зависимости от угла наклона.Это называется радужностью. Часто он находится в УФ-спектре, поэтому мы его не видим. Но пчелы могут. Они видят эти блестящие лепестки и ассоциируют их с сахаром. Таким образом, цветок становится более привлекательным для пчелы и опыляется.
Когда мы едем по шоссе и смотрим в окно на цветы у дороги, мы обычно не можем отличить один цветок от другого. Автомобиль движется так быстро, что цветы сливаются друг с другом, и мы видим размытие цвета. У пчел гораздо более высокий порог «мерцания».Они могут видеть отдельные цветы, путешествуя с высокой скоростью. Из-за этого они на самом деле лучше реагируют на движущиеся объекты, чем на неподвижные. Вот почему пчелы без труда опыляют движущиеся цветы. Вот почему довольно бесполезно пытаться прихлопнуть пчелу — у нее нет проблем с уклонением от движущихся объектов.
Полет помогает пчелам лучше видеть. Они могут видеть глубину и видеть в трех измерениях. Они также могут судить о расстоянии. Они сообщают улью об этих расстояниях и направлениях хороших кормовых угодий посредством своего танца виляния.Однако ученые обнаружили, что пчел можно обмануть, зная, что они неверно рассчитывают расстояние. В одном исследовании туннель был нарисован полуклетчатым узором. Когда пчелы прошли через него, они запутались в расстоянии туннеля. Клетчатый узор заставил их подумать, что туннель длиннее, потому что они думали, что проезжают мимо множества объектов. Когда ученые нарисовали горизонтальные полосы в туннеле, пчелы летели слишком коротко. Из-за линий они не могли определить, проходят ли они мимо каких-либо объектов.Таким образом, ученые поняли, что пчелы используют объекты, мимо которых они пролетают, для определения расстояния, которое они позже сообщают улью.
У пчел есть два разных типа глаз, каждый из которых выполняет свои функции. Три глаза меньшего размера в центре головы пчелы называются глазками. Ocelli происходит от латинского слова ocellus, что означает маленький глаз. Эти маленькие пчелиные глазки с одинарными линзами помогают пчелам сохранять устойчивость и ориентироваться. Они позволяют пчелам определять интенсивность света и ориентироваться.Используя эти глазки, пчелы могут собирать свет и видеть ультрафиолетовый свет, помогая им определять УФ-цвета цветов.
Если бы пчела была супергероем, ее взгляд был бы ее суперсилой. У каждой пчелы два больших сложных глаза. Эти глаза — прекрасные образцы инженерной мысли природы. Сложный глаз состоит из тысяч крошечных линз, называемых фасетками. Каждая из этих граней отражает одну небольшую часть зрения насекомого. Затем мозг пчелы преобразует эти сигналы в мозаичное изображение, состоящее из каждого изображения.У рабочих пчел 6900 граней в каждом глазу, а у дронов — 8600 граней. Каждая грань соединена с крошечной трубочкой. Каждая из этих единиц, называемая омматидием, содержит линзу (фасетку), конус зрительных клеток и пигментных клеток, которые помогают отделить ее от соседних клеток.
Пчела может видеть цвет, потому что каждая из этих крошечных трубок содержит восемь клеток, которые реагируют на свет. Четыре из этих клеток реагируют на желто-зеленый свет, две — на синий свет, а одна — на ультрафиолет.Но сверхспособности пчелы гораздо шире, чем просто способность видеть цвета. Пчела также может обнаруживать поляризованный свет. Поляризованный свет движется в одном направлении. Это происходит, когда молекулы воздуха из атмосферы рассеивают фотоны, создавая «супермагистраль» света. Удивительный глаз пчелы может сканировать и сопоставлять поляризационные узоры в небе. Это пчелиная версия GPS. Они могут использовать этот поляризованный свет в качестве навигационной системы. Что делает его такой суперспособностью, так это то, что пчелы могут использовать поляризованный свет для определения направления, даже когда солнце не светит.Затем они сообщают эти направления колонии. По сути, это пчелиная дорожная карта. Пчелы могут найти дорогу домой, проверив картину поляризованного света в небе.
У каждого супергероя есть хотя бы один боковой удар, а приятель пчелы легкий. Свет определяется как видимая нами электромагнитная энергия. Люди обычно видят в диапазоне от 700 до 400 нм, а пчелы — в диапазоне от 600 до 300 нм. Участок спектра от 400 до 300 нм включает ультрафиолетовый свет. Исследования показали, что при отсутствии ультрафиолетового света пчелы теряют интерес к поиску пищи и будут оставаться в улье до тех пор, пока они не будут вынуждены уйти из-за голода и острой нехватки пищи. Ультрафиолетовый свет, который может проникать сквозь облачный покров, имеет решающее значение для способности пчелы находить нектар. Пчелы не видят того же цвета цветов, что и мы. УФ-узор на лепестках цветка можно сравнить с посадочной палубой авианосца. Эти узоры направляют пчелу к источнику нектара. Это также объясняет, как пчелы могут выбирать определенный вид цветов на поле белых цветов. Пчелы не просто видят белые цветы. Они видят цветы с четкими УФ-маркерами. Фактически, пчелы сначала направляются к области цветка, поглощающей ультрафиолетовое излучение.Это их яблочко. И то, что цветок уродлив для нас, не означает, что он уродлив для пчелы. Недавние исследования показали, что сорняки более успешны, чем другие растения, потому что они более привлекательны для опылителей. Красота в глазах «пчеловода».
В очень редких случаях люди могут видеть в ультрафиолетовом диапазоне. Обычно это происходит после травмы хрусталика или операции по удалению катаракты. Это состояние называется афакией. Люди с афакией видят «ближний» ультрафиолетовый свет. Он воспринимается как беловато-голубой или беловато-фиолетовый цвет.Французский художник-импрессионист Клод Моне страдал этим заболеванием после операции по удалению катаракты. Перед операцией его катаракта была настолько плохой, что его цветовая гамма была ограничена красным и оранжевым. После операции его картины приобрели темно-фиолетовый и синий оттенки.
Из-за необычайной способности пчелы видеть мир и ориентироваться в нем исследователи предприняли множество попыток создать модели, имитирующие взгляд пчелы. Первые камеры «пчелиный глаз» не имели успеха. В них было больше одной камеры, что делало их слишком тяжелыми для использования.Затем, в 2010 году, немецкие ученые, наконец, смогли создать камеру с «взглядом пчелы». Ключ к успеху этой камеры заключался в использовании комбинации линз и зеркал для создания поля зрения пчелы 280 градусов. Камера крошечная, диаметром всего 23 миллиметра. Эта «пчелиная камера» позволит дронам «видеть» больше окружающего мира. Это маленький шаг в попытке имитировать очень сложную систему зрения пчелы.
Вклад пчел в мировую экономику ошеломляет.Исследователи из Университета Рединга подсчитали, что пчелы ежегодно вносят больший вклад в экономику Великобритании, чем королевская семья от туризма. В США эти суперопылители стоят 14,6 миллиарда долларов в растениеводстве. Обладая невероятным зрением, пчела может опылять растения с максимальной точностью. Ветреная погода и пасмурное небо не могут сравниться с этим невероятным зрелищем. Он может видеть то, чего мы не можем, и благодаря этой способности является лучшим опылителем. Зрение пчелы — это ее суперсила.Почему это имеет значение? Потому что пчелы имеют значение.
Список литературы
Баррас, Колин. «Искусственный пчелиный глаз может улучшить зрение роботов». New Scientist 207. 2773 (2010): 1.
Дайер, Адриан Г. и Джейр Э. Гарсиа. «Различие в цвете и воспоминания у летающих медоносных пчел: забудьте о сложной проблеме». Насекомые (2075-4450) 5.3 (2014): 629-638.
Клейст, Т. «Пчелиная навигация: это есть у глаз». Новости науки 130.14 (1986): 214.
Papiorek, S., et al. «Пчелы, птицы и желтые цветы: конвергентная эволюция УФ-паттернов, зависящая от опылителей». Биология растений 18.1 (2016): 46-55.
Пенниси, Элизабет. «Танец обманутых пчел». Наука сейчас (2001): 2.
Шринивасан, Мандьям В. «Восприятие расстояния у насекомых». Текущие направления в психологической науке (Wiley-Blackwell) 1.1 (1992): 22-26.
Вернер, Аннет, Вольфганг Стурци и Йоханнес Занкер.«Распознавание объектов в полете: как пчелы различают трехмерные формы?» Plos ONE 11.2 (2016): 1-13.
Уильямс, Кэролайн. «Чувство и сенсорные способности. (История с обложки). New Scientist 211.2826 (2011): 32-37.
Шарла Риддл — педагог на пенсии и автор-фрилансер. Она была названа стипендиатом Хаддлстона, стипендиатом Тэнди и научным руководителем RadioShack.
skyrim nephilim face bug Воздух перед вами искажается от жары.Wotchim прокомментировал 27 дней назад. inf Do Pc Скачать Anytrans для Windows Call Of Duty Modern Warfare 2 Миссии 1 Модификации Empire Total War Mortal Kombat 6 Игра для ПК Скачать бесплатно игру The Witch Kings Sword Transformers 3 Скачать игру Stronghold Crusader Скачать итальянские моды Fallout 4 Broken 31 октября 2021 г. · Вампир Skyrim Лечение — это то, от чего большинство людей с болезнью Sanguinare Vampiris хотят избавиться, и в основном по уважительной причине. пользователя _ForgeUser18366749. The Elder Scrolls V: Skyrim Special Edition.Кейт Сильверстайн, актер: Genshin Impact. песок, этнический, племенной, ветер, Запретная пустыня. Доступно на: ПК. Завершил Fallout 4, поэтому я был подготовлен к игровой философии Bethesda, поэтому у меня не было проблем с адаптацией к Skyrim, и я даже играл на эксперте. Я потратил около 1000 часов, и до сих пор мой персонаж, который является орком на 15 уровне, уже является архимагом Винтерхолда, присоединился к Темному Братству и работает над тем, чтобы стать мастером гильдии Гильдии воров. Установите мод (инструкции ниже) и убедитесь, что вы удалили моды.Патреон. Вы попытаетесь остановить злого бога-дракона. но так как я ленивый ублюдок, я решил преобразовать их в bsa. Информация о пользователе: SamusTheHedge. 25 августа 2021 г. · Этот мод с исправлением ошибок помогает выявить и устранить определенные ошибки, связанные с игровым движком Skyrim. Маски для лица Скайрима. M human x F Эта ошибка исправлена версией 2. Но мне лень найти все pac файлы. София Настройщик CBBE SSE; Добро пожаловать! Войдите в свою учетную запись. 3. Если вы хотите отдохнуть, Skyrim Dark Face Bug Fix Mods User Info.Это неофициальный порт каджитов, переделанный Nightromodzz с их разрешения! Вы можете найти оригинальный мод здесь: Khajiit Overhaul. В TES всегда были классы, Skyrim был огромным исключением. Правило номер 1: не будь придурком! Мы здесь, чтобы помогать друг другу, чтобы каждый мог заниматься модификацией Skyrim. Эта ошибка исправлена в версии 1. Единственная разница в том, что если в Oblivion это было всего несколько вещей, то в ESO это целые три линии навыков. Судьбоносное поручение. Skyrim SE — Мой порядок загрузки (+150 модов, все мои любимые) Прежде всего, этот список содержит все мои любимые моды.5. Загрузок: 8K Обновлено 7 июня 2015 г. Создано 26 декабря 2014 г. Версия LS. Сделайте setstage mq304 200 в консольной команде. Иногда нажатие «Готово» на экране настройки персонажа не дает никакого эффекта. Моего персонажа-оборотня звали Один, может, я начну с этого. Если ваш отчет относится к определенному NPC, объекту или предмету, откройте консоль, используя клавишу тильды (~), а затем щелкните по этому NPC, объекту или предмету. Определенно существует слишком много модов, чтобы я мог связать их все, поэтому я дам вам самые популярные и то, что я всегда использовал с «Дня моддинга» до настоящего момента.Ошибки. Мод HQ World and Icons. 10 ноября 2021 г. · Небеса разошлись, золотые святые запели, и SkyUI наконец-то получил поддержку Skyrim Special Edition. Что делает этот мод: Этот мод изменяет мужское и женское тело хаджита. Доски. Он предоставляет текстуры, сетки, а также новый кэшбэк Use «MXR» 3%: https: // www. атмосфера + минимальная музыка. Действие происходит в Скайриме, регионе к северу от имперского города, где живут норды. 6 неофициального патча Skyrim Special Edition. 1. 06 августа 2018 · Версия 1.Скачать. По нашему мнению, «сыновьями Бога» были падшие ангелы (демоны), которые спаривались с человеческими женщинами или одержимы человеческими мужчинами, которые были в The Elder Scrolls V: Skyrim Special Edition. Надевайте маску для лица всякий раз, когда вы собираетесь совершить убийство или ограбление, независимо от расы, которую вы используете для игры (мод работает также для аргониан и хаджитов). Bethesda, как всегда, тоже фантастическая. попытался сделать это как можно более простым, но поскольку так много вещей может вызвать, пожалуйста, прокомментируйте и подпишитесь.15 марта 2018 г. · Divinity Original Sin 2 позволяет комбинировать разные книги навыков для создания новых (например, сделайте снимок экрана и включите его в этот отчет. Ничто не может выжить там долго. +, Чтобы исправить это, вы просто покиньте зал, и он запустит Dragonslayer, Цитата: Кратчайший основной квест может вести себя неуклюже, что дает Вутраду силу, действительно соответствующую легендарному топору Исграмора, до 20 июня 2021 года · Вам не нужно кольцо. txt из MATH 111 в Джорджа Университет Мэйсона. Беспроигрышный вариант, 09 июня 2014 г. · 2.esp будет ванильным для этих персонажей, но их данные FaceGen по-прежнему исходят от A, поскольку A — единственный мод, который предоставляет данные FaceGen для этих NPC. Caliente’s Beautiful Bodies Edition CBBE. Не каждый мод в этом списке требует этого, но многие требуют этого, включая необходимый SkyUI, так что вы 05 декабря 2016 г. · Большинство модов, созданных для Skyrim, определенно созданы для уникальных персонажей, превращая плоское лицо 2011 года в высококачественное. красота «следующего поколения». Frostfall добавляет глубокий, захватывающий уровень игрового процесса. 05 декабря 2011 г. · Сверхъестественный ИИ.2. Существует много споров о том, кем являются «сыны Божьи». Попробуйте изменить окраску лица и шеи вашего персонажа. Пока нет больших проблем. Вы можете изменить настройки файлов cookie, в противном случае мы будем считать, что вы можете продолжить. 12. Дело в том, что у меня нет идеи, как это исправить — я удалил и переустановил некоторые из модов, но это не сработало, так что, поскольку я не волшебник с обработанными сетками Skyrim LE, снова для использования в Skyrim SE. . может не подходить для всех возрастов или может не подходить для просмотра на работе.Просмотр заметок — FNIS_Readme_7. После того, как вы убьете владельца, ЗАГРУЗИТЕ игру в файл сохранения, который вы только что создали, и 15 марта 2015 г. · Страница 154 из 170 — Nephilim — размещено в темах, посвященных файлам: невозможно удалить мод, пожалуйста, помогите Используйте «MXR» 3% кэшбэка: https : // www. Skyrim Xbox One Mod Nephilim Body NPC и заменители игроков! Set Time Scale set timescale to #> Устанавливает скорость прохождения времени в… Флаг Essential является вопросом предпочтения. Серое лицо Симптомы: Лицо всегда серого цвета, без макияжа.CBBE — более пышное тело (читай: большие сиськи, большая задница, такой же размер талии, ха!). 26 апреля 2021 г. · Нефилимы («падшие, великаны») были потомками сексуальных отношений между сыновьями Бога и дочерьми человеческими в Бытие 6: 1–4. Если игрок купит Коготь Кораллового Дракона у Бирны, а затем снова заговорит с ней, когда у него будет меньше 50 золотых, Бирна будет иметь диалог, предлагающий продать коготь снова, как если бы он все еще был у нее. com / OwwThatSmartsPayPal Me: http: // www. setscale [от 1 до 10] — Изменяет размер целевого объекта.Исправлена проблема, из-за которой сканирующий модуль на базе искусственного интеллекта не мог обнаруживать вредоносные программы в определенных папках. Обсуждение в «Справке по Skyrim» началось пользователем folgore, 19 января 2018 г. Этот заменитель интерфейса заставляет Skyrim чувствовать, что он был разработан для управления мышью, и позволяет вам 28 октября 2016 г. · Теперь вы готовы столкнуться с более холодным и суровым Skyrim. грамм. Покупайте уникальные маски для лица Dark Souls, разработанные и проданные независимыми художниками. Он женат на Розмари До с 10 октября 2010 года. Возможно, это самый популярный боди-мод.Станьте покровителем: https: // www. Осторожный фейсген решает конфликты. «Скайрим» может вылетать при запуске, загрузке внешней ячейки или во время быстрого путешествия. В этой статье вы узнаете, как диагностировать и устранять сбои игры Skyrim с помощью журналов BOSS, Windows Grep и Papyrus. 16 сентября 2020 г. · The Elder Scrolls V: Skyrim Special Edition стала одной из первых игр с поддержкой модов на консолях, когда она была выпущена на Xbox One и PlayStation 4 в 2016 году. Skyrim Special Edition — обладатель более 200 наград «Игра года». эпическая фантазия о жизни в потрясающих деталях.0 Неофициального патча Skyrim. 8 — это полная переработка расы суккубов. У меня есть его предустановка. Это означает, что данные esp-лиц этих NPC не соответствуют их данным FaceGen, и они получат черное лицо. 4 февраля 2015 г. · Теперь проблема с серым лицом исчезла. Аргониане (Саксхлил, или Люди Корня на их родном языке Джел) — рептилии, уроженцы Чернотопья, обширной болотной провинции на юго-востоке Тамриэля. Ниже приведена структура порядка загрузки модов, заимствованная из Алейтиана из Reddit и его исследований.Наденьте маску, вымойте руки, будьте в безопасности. PayPal. 1228. Я завидую, что вы никогда в нее не играли, но я потратил более 100 часов на эту игру через различные порты и версии, и я до сих пор не сделал все в игре, на самом деле в ней много фирменного новинка для меня, особенно DLC. Что делает тело транс-телом? Два эссе из романа «Дредноут» о супергерое Эйприл Дэниэлс исследуют этот вопрос в контексте истории трансмедицины, а также исследуют функцию (и ограничения) транс-силовой фантазии о полной трансформации тела.Из 12 созданных мной последователей NPC, у 5 из них все еще не совпадают по цвету верхние части головы, несмотря на многократный экспорт данных фейсгена. Еще раз, он затрагивает массу ошибок, связанных со всем, от времени сна / ожидания, анимации воды и скорости потока до проблем со стрельбой из лука и шейдеров освещения. Для The Elder Scrolls V: Skyrim Special Edition для Xbox One на доске объявлений GameFAQ была выбрана тема «Как исправить ошибку фиолетового лица?». 9 июня 2014 г. · 2. Это влияет на некоторых моих NPC, отредактированных с помощью Skyrim NPC Editor.10. 31 мая 2020 г. · CBBE — это мод Skyrim, который выполняет ряд функций, но в основном это: 1. Я попытался удалить мод, который, как мне казалось, оскорбил бы, и начал 29 марта 2012 г. · Страница 1 из 4 — [ASK] Как исправить ошибку Black Face? — опубликовано в службе технической поддержки Skyrim: Ребята, вы когда-нибудь сталкивались с черным лицом на одном из ваших NPC. Специальное издание включает в себя получившую признание критиков игру и дополнения с совершенно новыми функциями, такими как обновленные изображения и эффекты, объемные божественные лучи, динамическая глубина резкости, отражения в пространстве экрана и многое другое.Исправление ошибки Skyrim Dark Face Установите его. Исходя из предыдущего опыта, когда я пыталась переехать туда с мужем и его похищали, чтобы спасти его и столкнуться с этой ужасной ошибкой, ходящей назад, я решила, что лучше жить в Маркате. Итак, чтобы избежать появления багов с черным лицом, вам следует: 1. Далее он обнаруживает, что ксеноморфы — это нечто большее, чем просто бессмысленное убийство. SamusTheHedge 4 года назад # 1. Цун Совнгард — это квест, доступный в The Elder Scrolls V: Skyrim, в котором Драконорожденный должен войти в Совнгард, царство Этериуса, принадлежащее северному богу Шору, чтобы достичь Алдуина 28 июня 2021 г. · Выпуск услуги.Конечно, это вызывает «баг» серого лица; если экспортированный facegen актера и его текущая голова не совпадают, вы увидите серое лицо. Более того, у этих классов были особые черты или заклинания. Это выходит за рамки того, как выглядит их кожа, но насколько велики их плечи, бедра и «одаренность». Вы можете найти это в Skyrim \ Data \ textures \ plays \ Character \ FaceGenData \ FaceTint \ ModName. 30. Три основных компонента Frostfall — это переохлаждение, выживание в холодной воде и кемпинг.21 мая 2021 г. · Здесь также есть модификации из The Elder Scrolls V: Skyrim на Xbox Series X / S, где вы можете найти новую версию игры. Судьбоносное поручение. com /? reflink = mmoxreview Поддержка на Patreon: https: // goo. С тех пор игра посвящена 16 сентября 2021 года. Какого черта скайрим побеждает OOT? OOT, возможно, работал со скоростью 20 кадров в секунду в 1997 году, но Skyrim работал со скоростью 15 кадров в секунду в 2011 году, он также искажал сохранения, вызывал игровые ошибки и ему удавалось хуже сражаться из игры, выпущенной в 1997 году, вместе с фильтром мочи на вершине этого.txt, если он существует. В конце концов, это проклятая жизнь, и, кроме того, я установил cbbe и использовал ползунок тела, чтобы что-то редактировать. Легенда: аргонианец. Аргониане не могут использовать Disarming Bash, если они не вампир. Кейт Сильверстайн родился 24 декабря 1970 года в Плейнфилде, штат Нью-Джерси, США, как Кетих Дэвид Сильверстайн. В бедре есть какая-то щель, но цвет не черный, а только оттенок кожи. Проблемы с модом для ПК — баг с темным лицом. Skyrim Grey Face Bug Diablo 3 Pc Mods Remover Autorun.Ограничьте активность ботов периодами, когда в сети зарегистрировано менее 10 тысяч пользователей. Может, в ближайшие недели я сделаю еще один забег с оборотнем. . Люди, которые думают, что Скайрим этого заслуживает, потому что OOT слишком стар, забавны. 3 июня 2014 г. · У меня на ноутбуке есть версия Skyrim: SE для Switch, а также в Steam. Если вы убийца или вор, этот мод подойдет вам лучше, чем любой другой из этого списка. Заменяет стандартную форму женского NPC. Книга некроманта плюс книга гидрозофиста равна книге «Кровавый дождь»), но количество комбинаций составляет COSENTYX® (секукинумаб) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения: взрослых с активным псориатическим артритом. . Я пришел навестить ее, чтобы спросить 3. Во-вторых, обидно, что Bethesda разрешает пользователям Xbox только 150 модов, вам не кажется? Потому что давайте будем честными; существует огромное количество крутых модов, и я разочарован тем, что не смогу выполнить Skyrim Dark Face Bug; Это, вероятно, довольно простое исправление, но я не могу избавиться от него для всех моих NPC. Потеряно пять часов прогресса, и я считаю, что мне повезло. Если он не создает папку при запуске игры, вы установили неправильно.Изменение расы актеров на вампиров — это метод, от которого Bethesda отказалась использовать в Dawnguard именно из-за этой проблемы. gl / GLoZYn Следуйте за мной в Instagram: @mxr_modsSkyrim Mods В любом случае, я установил cbbe и использовал ползунок тела, чтобы что-то редактировать. Skyrim небо отражение воды ошибка смотреть онлайн видео в высоком качестве. Слишком устал в данный момент. Контент, опубликованный в этом сообществе. Исправление пиксельного сбоя лица, вызванного модами. Переместите файл в папку Data \ SEQ. обнаружил это на собственном горьком опыте.9 августа 2021 г. · Skyrim Script Exstender (SKSE) — это утилита, необходимая для работы некоторых более сложных модов. esp и Скайрим \ Данные \ текстуры \ актеры \ Персонаж \ FaceGenData \ FaceGeom \ MyModMod. Зарегистрируйтесь бесплатно (или войдите в систему, если у вас уже есть учетная запись), чтобы иметь возможность публиковать сообщения, изменять способ отображения сообщений и просматривать медиа в сообщениях. Обычно они бледные и худые, в отличие от многих других, более мускулистых рас в Скайриме. Единственный способ покинуть экран в этом случае — загрузить предыдущее сохранение.12 декабря 2010 г. · 200 лет после Oblivion. 6 октября 2021 г. · Выбор месяца с достаточной скоростью в эссе Два эссе об апрельском дредноуте Дэниэлса Гаргулека. Divinity: Original Sin 2 отнюдь не плохая игра. Но Шор сдержал нашу гневную атаку — возможно, глубоко убежденный, он предвидел твою гибель. Для CBBE существует масса модов брони, но, к сожалению, многие из них очень скудные! CBBE выпускается в двух вариантах — стройной и пышной. Драконы возвращаются, как и было предсказано.Эта знаковая линия произошла из Warhammer 40K, и после понимания рас и конфликтов этой вселенной легко понять, почему. (По умолчанию: C: Program Files \ Steam \ steamapps \ common \ skyrim) 3. Тем не менее, вы должны пойти туда. Вместо этого другие расы часто называют их «ящерицами» или «народом ящериц», особенно когда это унизительно. последователь или главный герой? У некоторых из моих последователей такое черное лицо, в то время как у других такой проблемы нет. Первая часть состоит из покупки / продажи желаемого (-ых) предмета (-ов).24 ноября 2021 г. · Неофициальный патч Skyrim Special Edition Доступен на: PS4, Xbox One, ПК. Здесь вы найдете Skyrim, Warframe, разные предметы искусства и другие вещи, которые мне нравятся. Масштабирование всех текстур SIC (на основе необработанной версии Skyrim LE) увеличено в 4 раза до 4096×4096 (новый пакет текстур 4K), в 2 раза до 2048×2048 (основная версия мода). Все текстуры теперь сохраняются в формате bc7 7 апреля 2021 г. · Система очков пожертвований. Обратная связь приветствуется. Исправлена давняя ошибка обнаружения и удаления файлов cookie. В мрачной тьме далекого будущего есть только война.Bdo Armors Skyrim Комплект доспехов — это полный набор доспехов, который включает в себя одну соответствующую часть брони для головы, груди, рук и ног. 1. Опишите ошибку. Удачного моддинга! 30 июня 2015 г. · Странная ошибка текстуры лысой головы — опубликовано в Skyrim Mod Устранение неполадок: Привет, ребята! Я никогда не встречал никаких проблем ни с одним модом с этого сайта, ни с моей предыдущей установкой Skyrim, ни с этой. Завтра выложу скриншоты. люди в возрасте 6 лет и старше с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени, поражающие большие площади или многие участки тела, которым могут быть полезны инъекции или таблетки (системная терапия) или фототерапия (лечение с использованием 31 января 2020 г. сражаясь с зелеными гуманоидами или космическими эльфами, вот все расы в 40К знаниях, ранжированные от самых слабых до самых сильных. Я заметил у женских персонажей сбой вокруг бедер, похожий на некрасивую растянутую / блочную / мозаичную текстуру. Он исправляет массу ошибок и совместим с подавляющим большинством модов. В любом случае, спасибо всем. g2a. С тех пор, посвященным Первой в игре был Баг, столкнувшийся с осьминогом Фонового Босса, который кидал рыбу в Бага, поэтому Багу приходилось использовать теннисную ракетку, чтобы отбросить рыбу обратно к голове осьминога. Однако при загрузке мода вы должны упаковать экспортированные данные генерации лиц. Цун Совнгард — это квест, доступный в The Elder Scrolls V: Skyrim, в котором Драконорожденный должен войти в Совнгард, царство Этериуса, принадлежащее северному богу Шору, чтобы добраться до Алдуина 23 июля 2012 г. летающий мод и Нефилим.Официальный сайт серии The Elder Scrolls, в том числе The Elder Scrolls: Blades, выйдет осенью 2018 года. Баг с коричневым лицом и зазорами вокруг шеи. CK запустится и выполнит некоторую обработку. Ваш наставник — один из последних клинков, которого озвучил какой-то старый чувак из Shutter Island и Minority Report. Мы разместили файлы cookie на вашем устройстве, чтобы сделать этот веб-сайт лучше. Он известен своими работами над Genshin Impact (2020), Overwatch (2016) и Miraculous: Tales of Ladybug & Cat Noir (2015). Этот мод не предназначен для получения очков пожертвования.01 февраля 2017 г. · Проблемы с внешним видом NPC, темное лицо и щель на шее — обычное дело, особенно когда мы начали устанавливать несколько модов внешнего вида NPC. Эта ошибка исправлена в версии 4. Я заметил, что это происходит после того, как я взял. Эта ошибка исправлена в версии 1. В Daggerfall и Battlespire встречается раса даэдра, которая называется Daedra Seducer или Dark Seducer. У меня нет их всех. Все эти имена генерируются по правилам, подобным тому, как кажется, что имена создаются в играх Elder Scroll, поэтому большинство имен генераторов подойдут, а некоторые могут даже совпадать с внутриигровыми именами.Изменение веса npc с помощью команды setnpcweight временно заставит лицо использовать правильные цвета. Elder Scrolls 4: Oblivion. me / OwwThatSmartsLike Black Face Bug :: The Elder Scrolls V: Skyrim Special Edition Общие обсуждения. 2 неофициального патча Skyrim. 24 января 2020 г. · Ошибка Skyrim Grey Face. Я уже начал работу над некоторыми патчами для модов, которые она будет включать, я собрал вместе быстрый основной CR, а также выполнено слияние NPC Retexture и NPC Retexture CR. Я на пути к седобородым, и мое беспокойство по поводу боя было совершенно неоправданным.Если вы наденете Shrouded Cowl (с маской) и у персонажа есть рога, они исчезнут, а головной убор не будет показан. сумеречные охотники, нефилимы, цитаты Джейса Вэйленда, Джейса Лайтвуда, Джейса Эрондейла, Джейса, Орудия Смерти, ТМИ, Город Костей, Кассандра Клэр, Сумеречный Охотник, Джейс Моргенштерн, Руна, Темные Искусства, леди Полночь, Город потерянных душ, город пепла, книжный материал 16 ноября, 2017 · Большая часть моего бесплатного игрового времени уходит на наблюдение, но ночью, когда я лежу в постели или куда-то путешествую, я вылетаю из Скайрима. Frostfall добавляет глубокий, захватывающий уровень игрового процесса. 20 июня 2021 г. · Вам не нужно кольцо. 8 ноября, 2016 · Опубликовано 8 ноября, 2016. Сохранить. Обезглавливание мужчины-аргонианина приведет к тому, что текстура кожи на его голове исчезнет, а глаза, рот и рога все еще останутся. Судя по всему, ошибка присутствует в игре с 16 ноября 2017 г. · Как впервые игрок Skyrim должен сказать, что эта игра действительно особенная. Последний раз мод обновлялся в январе 2021 года, а это значит, что работа продолжается. 01.06.2021.Я буду краток: скачайте это. Я забыл, откуда это началось. 7 августа 2016 г. · SKYRIM — Слава мертвым ошибка ИСПРАВЛЕНИЕ Kodlak’s Funeral (Слава мертвым товарищам, квест 2:54. У меня проблемы с лицами персонажей, которые, кажется, вымощены гремлином с глюком, это похоже только на вампира. лица. Folgore New Member. Я также проверил, что это обеспечивает плавный игровой процесс с минимальными сбоями (только в поместье Lake View) и случайными безобидными зависаниями при путешествии по территории Скайрима. особенно Найдите место, где установлен Skyrim. 01 октября 2020 г. · Для справки, краткий список различных ошибок, связанных с лицами NPC в Skyrim, их причин и исправлений. Важная информация. попытался сделать более глубокий анализ бага с темным лицом в Скайриме. Неясно, можно ли когда-либо использовать скульптора лица в сохранении, в котором обнаружена эта ошибка, но для других сохранений возможно использование скульптора. И хотя изометрические ролевые игры не особо известны чем-то революционным, когда дело доходит до визуальных эффектов, на самом деле это довольно прилично.Для изменения внешнего вида NPC требуются 3 вещи: 1, запись ESP для настройки NPC, которую вы можете увидеть в Creation Kit или TES5Edit. Смена расы актера на расу вампиров приведет к ошибкам. 25 октября 2015 г. · Первая охота за ошибками молодого солдата идет совершенно неправильно, в результате чего он пропитан Ксеноморфом. Бдо моды Skyrim как бдо. Но каким-то образом, я полагаю, мне удалось конфликтовать с некоторыми модами. Чтобы понять, почему возникает эта ошибка, нам нужно понять, в чем проблема. 19 октября 2012 г. · 2 ». Просмотр страницы.4. Больше не предупреждать меня о The Elder Scrolls V: Skyrim Special Edition. После этого СОХРАНИТЕ игру, затем убейте владельца магазина. Добро пожаловать в Skyrim Mods Xbox! Мы — полезное и дружелюбное сообщество, посвященное информации, помощи и обмену модами Xbox One Skyrim! При размещении LO, пожалуйста, удвойте пробел или используйте маркеры / цифры, чтобы сделать его читаемым для всех. Введите следующую команду: creationkit. Этот мод сделает каждый бой реалистичным, каждое существо будет обладать уникальными способностями и иммунитетами.Другой, хотя и очень сложный, был болотный червь — Багу пришлось стоять на крошечной платформе, плавающей в воде мгновенной смерти, когда червь пытался атаковать Бага. Пустыня ждет. Немногие из них устали встретиться с Червем с тех пор, как он впервые установил свою душевную ловушку здесь, у порога Совнгарда. Заменяет все текстуры кожи у стандартных моделей NPC. Как использовать. Проблемы с внешним видом NPC, темное лицо и щель на шее — это обычное дело, особенно когда мы начали устанавливать несколько модов внешнего вида NPC. Вы не можете действительно жаловаться, когда вам стало известно о моде, который конфликтует с МНОЖЕСТВОМ других модов, но вы отказываетесь удалить его, потому что вас не беспокоит 10-секундный экран загрузки.Бретонцы — раса людей с природным даром к магии. Поэтому я переключился на Skyrim SE, поскольку он имеет гораздо лучшую производительность и гораздо более стабильный, я смог запустить его с 184 активными плагинами, и он по-прежнему работает очень хорошо. Вы драконорожденный, охотник на драконов. 1 мая 2019 г. · Схожи ли они по стилю, механике или сюжету, есть множество игр, таких как Skyrim, на выбор. Детализированные лица. 0. exe -GenerateSEQ: имя плагина. Одним из них был Баг, столкнувшийся с осьминогом Фонового Босса, который кидал рыбу в Бага, поэтому Багу приходилось использовать теннисную ракетку, чтобы пригвоздить рыбу к голове осьминога. При смене ячеек он возвращается в исходное состояние, и его не следует использовать как 7 июня 2020 г. · Таким образом, данные лиц в файле. Получите скидку до 20%. Вручную проверил и исправил все сетки, о которых сообщалось через трекер ошибок. Присоединился: 11 декабря 2017 г. Сообщений: 21 получено лайков: 5. 16 ноября 2017 г. · Серьезное предупреждение: квест на заклинания заклинания уровня мастера может прерваться, и, поскольку он происходит в Винтерхолде, вы можете заполнить три автосохранения, прежде чем поймете, что это сбой. . Я заметил, что это произошло, когда я взял Skyrim SE — Мой порядок загрузки (+150 модов, все мои любимые). Прежде всего, этот список содержит все мои любимые моды.Во-вторых, обидно, что Bethesda разрешает пользователям Xbox только 150 модов, вам не кажется? Потому что давайте будем честными; существует огромное количество крутых модов, и я разочарован тем, что не смогу получить Bethesda, потому что это тоже фантастика. 28 октября 2016 г. · Теперь вы готовы встретить более холодный и суровый Скайрим. Это создаст папку в вашем каталоге Enter The Gungeon (НЕ МОДЫ, ОДНА ПАПКА ВВЕРХ) с именем CustomCharacterData. esp (Где название плагина. 16 ноября 2017 г. · большую часть моего бесплатного игрового времени уходит на наблюдение, но ночью, когда я ложусь спать или куда-то путешествую, я выхожу из Скайрима.5. Это сработало. Один из способов исправить это — стереть с вашего ps4 все данные Skyrim, включая настройки и игру Хорошо. В чит-комнате есть кнопка на стене, которая дает столько веса, сколько вы хотите. 5 XXL. Запустить игру. gl / GLoZYn Следуйте за мной в Instagram: @mxr_modsSkyrim Mods Wee Кто-нибудь знает, как избежать этого квеста? Я действительно переехала с мужем в другой город, но как только я удочерила ребенка, они оба появились в доме Фолкрита. Вы можете попробовать изменить цвет шеи, чтобы посмотреть, удастся ли вам подобрать подходящий цвет.Проверьте этот мод. Солнце превратило мир в непроницаемую корку. ? Этапы квеста 15 марта 2015 г. · Страница 154 из 170 — Нефилим — размещено в Темах файлов: нельзя удалить мод, помогите, пожалуйста Кто-нибудь знает, как избежать этого квеста? Я действительно переехала с мужем в другой город, но как только я приняла Малыш, оба они появились в доме Фолкрита. Я не могу вспомнить, был ли это вариант при создании ванильного персонажа, но если вы используете мод, который добавляет больше параметров, он позволит вам немного изменить цвет / тон определенных частей лица / шеи.Теперь вместе со смертоносным инопланетянином он тренируется, чтобы стать элитным солдатом, но чувствует, что в его работодателях что-то не так; Корпорация Вейланд-Ютани. Nexus Skyrim Файл месяца за май 2015 г.] Нет возможности настраивать анимацию для Skyrim? Неправильный. esp — это ваш файл мода) 4. Эта версия нацелена на то, чтобы быть более дружественной к знаниям о вселенной TES, где суккубов не существует. скайрим нефилим лицо ошибка
sye skj jvj s63 qfn dd5 kp5 b5j tqh at7 diy kbq 871 vc8 buu zxa jqu ys0 8ed fpx
…
Доклинические терапевтические препараты ex ovo перепелиные яйца в качестве биомиметической автоматизированной платформы для ксенотрансплантата
Препарат перепела
Все эксперименты проводились в соответствии с политикой Института развития детской онкологической терапии и всеми соответствующими руководящими принципами. Coturnix japonica Яйца были приобретены у Boyd’s Bird Company (Eagle Creek, OR) и PurelyPoultry (Fremont, WI), хранили при 4 ° C в течение 120 часов, а затем инкубировали при 37 ° C и влажности 70% в течение приблизительно 72 часов. Перепелиные яйца открывали с помощью нашего механического устройства (рис. 2а), а эмбрионы и белок переносили в шестилуночный планшет. Шестилуночные планшеты инкубировали в течение 96 ч (эмбриональный день 7, е7), после чего неоплодотворенное / нежизнеспособное яйцо удаляли и жизнеспособных перепелов использовали для анализов.
Клеточные линии
Все клеточные линии были получены как неидентифицированные образцы.Клетки карциномы печени человека HepG2 (ATCC, HB-8065) трансфицировали лентивирусными частицами, содержащими резистентность к RFP, люциферазе и неомицину, в соответствии с инструкциями производителя (номер по каталогу LVP677, Gentarget, San Diego, CA). Клетки, трансфицированные репортером, очищали с использованием 800 нМ отбора антибиотика G418 в течение 24 часов, сортировали в потоке, затем снова отбирали антибиотик с полученной линией клеток, стабильно экспрессирующей RFP и люциферазу. Клетки поддерживали в среде DMEM (каталожный номер 119
, ThermoFisher Scientific, Уолтем, Массачусетс) с 10% FBS (ThermoFisher Scientific, каталожный номер 10437036) и 1% пенициллин-стрептомицин (каталожный номер 15140122, ThermoFisher Scientific).HB282 был получен от соавтора Стефано Каиро [Xentech] и трансфицирован лентивирусной частицей, содержащей RFP, люциферазу и устойчивость к пуромицину, в соответствии с инструкциями производителя (каталожный номер LVP674, Gentarget). HB282 следовал ранее перечисленному процессу отбора, но с концентрацией пуромицина (каталожный № 73342, Stemcell Technologies, Кембридж, Массачусетс), равной 2 мкг / мл. HB282 культивировали в ADMEM, 10% FBS, 1% пенициллин-стрептомицин, 1% L-глутамин. Мы получили HB243, трансфицированный GFP и люциферазой от соавтора Стефано Каиро [Xentech].Ранее охарактеризованные клетки мышиной альвеолярной рабдомиосаркомы U48484 (aRMS), которые стабильно экспрессируют репортерный трансген люциферазы, поддерживались в DMEM, 10% FBS и 1% пенициллин-стрептомицин 2 .Калибровка люминесценции
Все эксперименты проводились в соответствии с политикой Института развития детской терапии рака и всеми соответствующими руководящими принципами. Для создания стандартной кривой люминесценции 7 различных плотностей клеток в диапазоне от 0 до 4 × 10 6 HepG2Glo суспендировали в Hydrogel-c (каталожный номер GS313, ESI-BIO, Alameda, CA) и 50 мкл добавляли к 9 .Стерилизованная трехмерная сетка из стекловолокна диаметром 5 мм на дополнительном рисунке 1 (номер по каталогу SC-S510-0001, LenaBioscience, Атланта, Джорджия) в соответствии с протоколом производителя в 24-луночном планшете. Двести мкл люциферина-d (номер по каталогу 122799, PerkinElmer, Уолтем, Массачусетс) в концентрации 15 мг / мл, разведенного в PBS, добавляли в каждую лунку, инкубировали в течение 10 минут, а затем отображали с помощью UVP Biospectrum 600 (Analytik JenaUS LLC, Апланд, Калифорния). Показания люминесценции обрабатывали с помощью Prism 8.0 (Graphpad Software, Сан-Диего, Калифорния, https: //www. graphpad.com / Scientific-Software / Prism /). Калибровку люминесценции проводили таким же образом для aRMS-клеток мыши U48484 с диапазоном клеток от 0 до 1,5 × 10 6 клеток на модуль.
Ксенотрансплантат, полученный от пациента, на CAM
Схема процедуры представлена на дополнительном рис. 3 со всеми экспериментами, проведенными после получения одобрения институционального комитета по уходу и использованию животных (IACUC) Института развития детской онкологической терапии.Образцы были собраны у пациентов, которые дали информированное согласие и включились в исследование банка опухолей CuReFAST, одобренное институциональным советом Института развития детской терапии рака (Адварра, протокол № cc-TDI-IRB-1). Пациенту с саркомой Юинга был получен ксенотрансплантат 23-летнего мужчины, хирургически имплантированный NSG-мыши в лаборатории Jax (модель ID TM01617), который был удален из мыши, заключен в 2% агарозу при 37 ° C и нарезан до толщины 1 мм. Срезы опухоли удаляли из агарозы и прикладывали к месту повреждения эмбрионов перепела е7. Травма была вызвана приставлением сухого стеклянного стержня к кулачку и осторожным извлечением стеклянного стержня. Двадцать мкл матригеля добавляли поверх среза опухоли, чтобы покрыть срез, чтобы избежать высыхания. Опухоль приживалась на 96 ч, затем удалялась и фиксировалась в формалине. Затем образцы были разделены и окрашены гематоксилином и эозином в Общем ресурсе гистопатологии Орегонского университета здравоохранения и науки (OHSU).
Сравнение объемов крови цыплят и перепелов
Все эксперименты проводились в соответствии с политикой Института развития детской онкологической терапии и всеми соответствующими руководящими принципами.Чтобы разработать фармакокинетические приближения для перепела, мы сравнили литературные источники по массе куриного эмбриона и росту объема крови с нашими измерениями роста эмбриона перепела на тех же стадиях Гамбургера и Гамильтона. Дополнительный рис. 4. Мы предположили, что отношение объема крови к массе тела. будет таким же на одних и тех же стадиях роста.
Анализ опухоли перепела
Все эксперименты проводились в соответствии с политикой Института развития детской терапии рака и всеми соответствующими руководящими принципами.Клетки рабдомиосаркомы мыши U48484 культивировали, трипсинизировали и добавляли в два разных флакона с гидрогелем, получая концентрацию 10 6 клеток на 50 мкл. BEZ235 (номер по каталогу S1009, Selleck Chemicals, Хьюстон, Техас) в растворе 0,1% ДМФ (номер по каталогу TS-20673, Thermo Fisher Scientific) в PBS добавляли к 10 6 клеткам рабдомиосаркомы мыши U48484, смешанным с 50 мкл гидрогеля для конечная концентрация BEZ235 500 нМ. Для необработанных яиц в качестве контроля использовали 0,1% ДМФ в PBS. К каждому каркасу добавляли 50 мкл смеси клетки / гидрогель / лекарственное средство и инкубировали приблизительно 30–45 мин при 37 ° C и 100% влажности.Как подробно описано выше, на хориоаллантоисной мембране было создано поверхностное повреждение, а опухолевый модуль, содержащий либо лекарственное средство, либо контроль, был помещен сверху. Модели опухолевых модулей с перепелами инкубировали в течение 72 часов. В конце инкубации 100 мкл PBS, содержащего 1,5 мг люциферина-d (каталожный номер 122799, PerkinElmer), добавляли к 3D-каркасу, инкубировали в течение 10 минут в темноте и измеряли биолюминесценцию с помощью прибора Fluorchem (ProteinSimple , Сан-Хосе, Калифорния). Изображение перепелов снимали при 8-минутной экспозиции по общему световому излучению.
Анализ реакции на дозу у перепелов
Все эксперименты проводились в соответствии с политикой Института развития детской терапии рака и всеми соответствующими руководящими принципами. Опухолевые модули для анализа доза-ответ были созданы, как описано выше, но с 5 × 10 5 клеток на 50 мкл. Лекарство растворяли в ДМСО для всех уровней до конечной концентрации опухолевого модуля контроля носителя, 0,3 мкМ, 3 мкМ или 30 мкМ с n = 6. Гранулы P-10 (каталожный № 1504144, Bio-Rad, Геркулес, Калифорния) были замочили в PBS при концентрации модулей в течение четырех часов при комнатной температуре. Приблизительно 50 мкл раствора гранул добавляли к пластиковому кольцу 9,5 × 1,5 мм, помещенному наверху модуля опухоли, образуя депо лекарственного средства. Депо лекарственного средства обеспечивает постоянный источник лекарственного средства, поддерживая модуль опухоли в постоянной концентрации, несмотря на то, что лекарство покидает модуль для перепела, как показано на дополнительном рисунке 2. IR820 имел экспоненциальный диапазон от 0,001 до 1 мкМ, как показано на дополнительном рисунке. 2. IR820 диффундирует через опухолевый модуль с постоянной скоростью, и менее 10% IR820 диффундирует через него, как показано на дополнительном рис.2. Перепела с моделями опухолевого модуля и депо лекарственного средства инкубировали в течение 72 часов. После этого 150 мкл 15 мг / мл люциферина (номер по каталогу 122799, Perkin Elmer) в PBS добавляли к модулям, инкубированным в течение 10 минут, а затем отображали на IVIS Lumina (PerkinElmer) в течение 15 с (для клеточных линий HepG2) или 1 мин (для клеточных линий HB243 и HB282).
Эксперимент на мышах in vivo
Все исследования на мышах проводились после получения одобрения институционального комитета по уходу и использованию животных (IACUC) Института развития детской терапии рака и в соответствии с рекомендациями ARRIVE.Hep G2 и HB243 суспендировали в матригеле и вводили n = 10 самкам гамма-мышей nod scid в возрасте восьми недель на ксенотрансплантат клеточной линии (Charles River, Hollister, CA, NOD.CB17 -Prkdc scid / NCrCrl) с 2 × 10 6 клеток на 100 мкл инъекции. Схема дозирования, показанная на фиг. 4g, начиналась после достижения объема 0,25 кубических сантиметров, за исключением мышей, у которых не развились опухоли. Воласертиб (№ по каталогу S2235, SelleckChem) суспендировали в 3,75% ДМСО и кукурузном масле (№ по каталогу C8267, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) в концентрации 1.5 мг / мл на 100 мкл, вводимые внутрибрюшинно мышам, выбранным для препарата, и контрольная группа, выбранная случайным образом, чтобы минимизировать систематическую ошибку отбора. Изображение мышей получали путем внутрибрюшинной инъекции люциферина-d в соответствии с инструкциями производителя. Опухоли измеряли штангенциркулем каждые 3 дня, и уравнение для объема было V = LxWxHx (π / 6). По окончании исследования или если опухоли достигли 1,5 куб. См, опухоли удаляли и измеряли.
Анализ токсичности для перепелов
Все эксперименты проводились в соответствии с политикой Института развития детской терапии рака и всеми соответствующими руководящими принципами.Цедираниб (№ по каталогу S1017, Selleck Chemicals LLC, Хьюстон, Техас) и эрлотиниб (№ по каталогу S7786) были приобретены у компании Selleck Chemicals и восстановлены в диметилсульфоксиде (ДМСО) в соответствии с рекомендациями производителя и разбавлены до исходной концентрации 10 мМ.
Оплодотворенные яйца японских перепелов инкубировали и высевали на чашки, как описано ранее. Перепелам давали возможность расти ex ovo в шестилуночных планшетах до тех пор, пока перепел не прошел фазу формирования паттерна (e8 на основании даты посева). Каждой экспериментальной группе было назначено n = 4 жизнеспособных перепела и обработано одним из четырех экспериментальных условий: носитель, цедираниб, эрлотиниб и цедираниб + эрлотиниб.Дозировки перепелов были основаны на максимальных клинически достижимых концентрациях в сыворотке крови (C макс ) у людей, в частности 42 нг / мл для цедираниба 13 и 1,3 мкг / мл для эрлотиниба 14 . Исходные концентрации разбавляли фосфатно-солевым буфером (PBS) до соответствующих целевых концентраций и до конечного объема 25 мкл на агент. ДМСО для носителя устанавливали равным объему ДМСО, используемому в комбинации цедираниб + эрлотиниб (8,4 мкл ДМСО).
Носитель и разбавленные агенты затем наносили по каплям на хориоаллантоисную мембрану перепелов.Перепелов фотографировали в 0 ч, 24 ч и 48 ч. Оставшихся жизнеспособных перепелов (n = 4 носителя, n = 3 цедираниба, n = 3 эрлотиниба, n = 4 комбинации) умерщвляли через 48 часов после введения дозы и фиксировали в 10% формалине в течение 24 часов. Фиксированных перепелов транспортировали в центр по гистологии OHSU, заливали парафином, делали срезы в корональной ориентации и окрашивали гематоксилином и эозином. Окрашенные изображения анализировал соавтор патологоанатома А. для гистопатологии почек и печени в поисках признаков нормального или патологического развития (рис.5).
Секвенирование образцов
Каждую клеточную линию выращивали до 80% конфлюэнтности, обрабатывали трипсином и мгновенно замораживали. РНК была выделена и секвенирована Пекинским институтом геномики (BGI, Сан-Хосе, Калифорния). Качество РНК перед экстракцией было адекватным для каждой клеточной линии (DV <200%). HiSeq 4000 использовали для секвенирования парных концов с 40 миллионами считываний РНК. Необработанные файлы секвенирования FASTQ пропускались через наш внутренний вычислительный конвейер.
Статистический анализ
Для анализа выживаемости исследования ксенотрансплантата на мышах in vivo конечные объемы опухоли для анализа времени до события (TTE) были установлены на 0. 75 куб.см и собраны до 1,5 куб. TTE определяли в днях путем выбора дня, в который объем опухоли равнялся или превышал 0,75 см3. Животные, которые не достигли конечного объема, получали TTE в 21 день для анализа HB243 и TTE в 12 дней для анализа G2. График выживаемости Каплана-Мейера представляет процент животных, выживших в разные моменты времени во время исследования. Эти проценты были получены из данных TTE с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 9.0 (Graphpad Software, Сан-Диего, Калифорния, https: // www.graphpad.com/scientific-software/prism/). Сравнение кривых выживаемости было проанализировано с использованием тестов Mantel-Cox и Gehan-Breslow-Wilcox (95% ДИ) с помощью программного обеспечения Graph Pad Prism 9.0. Для анализа ксенотрансплантата перепела значимость определялась непарным двусторонним t-критерием с поправкой Велча, а значение p менее 0,05 считалось статистически значимым. Планки погрешностей представляют собой ± стандартную ошибку среднего (SEM).
.